曹操退回许昌派曹仁留守。赤壁大战后，曹操损失荆州人马、战船及部分本部军队。为防止周瑜乘胜追击攻占荆州，派曹魏第一大将曹仁镇守要冲江陵。而曹仁在江陵为鼓舞士气，打出了个天人之勇、鬼神之名。反而被刘备趁此良机，吞下了荆南，荆州实则三分。曹操占据荆州最主要的地区。曹仁(168年-223年)，字子孝，汉族，沛国谯(今安徽亳州)人，曹操从弟(从祖弟)。三国曹魏名将，官至大司马，封陈侯。曹仁好弓马骑射，少时不修行检，及至长成为大将，则变得严整，奉法守令。从曹操多年，为魏朝立下汗马功劳。破袁术，曹仁所斩获颇多，大破陶谦军及陶谦部将吕由，攻克句阳，生擒吕布的部将刘何，官渡大战中，在隐强打败刘备军、鸡落山之战又战胜袁绍军。赤壁兵败后，曹仁镇守江陵与周瑜拖了一年之久，为曹操重整旗鼓赢得了宝贵的时间，渭南破马超，破反将苏伯、田银、侯音，襄樊之战中挡住了关羽的进攻，与徐晃共攻破陈邵，进军襄阳。曹仁谥曰忠侯，按《史记·谥法解》云：“危身奉上曰忠。险不辞难。”故当魏一朝，“忠”实为大誉之谥，只有夏侯惇同焉。

在小说《三国演义》中，曹仁于曹操起兵时与曹洪一同前来投奔，并随曹操一同参与讨董战役。后从征袁术、吕布、张绣，参加官渡之战，多立功勋。曹操平定北方后决意南征，曹仁率军先攻刘备，并列八门金锁阵以敌刘备，但阵法却被徐庶所破，因而败绩;樊城亦被刘备所取，曹仁败回。夏侯惇在博望坡失利后，曹操亲率大军南下，曹仁为前锋先至新野，此时刘备已将新野军民迁出，曹仁率众入城，中了诸葛亮的火计，急奔出城，又在白河中遭到水攻，其军大败。此后曹操于赤壁遭受火攻大败，曹仁引军自荆州前来接应。

大意失荆州

建安二十四年（219年）十月，曹操动员徐晃、张辽等将，及兖州刺史裴潜、豫州刺史吕贡等率军救援樊城，更准备亲自征讨关羽。十月，吕蒙任征荆州大督，率兵西上，公安士仁、江陵麋芳开城投降。孙权亲自率军为后援。麋芳、士仁因与关羽有嫌隙而不战而降，吕蒙、陆逊等遂次第攻陷荆州各地。

救援樊城的徐晃一开始因为部队多为新兵，认为很难与关羽抗衡，不过之后曹操先后派遣徐商、吕建等将领以及殷署、朱盖等12营兵马增援徐晃，最终徐晃出战击败围困樊城的关羽军队。此时，关羽知悉后方生变乃南撤，但水军仍然控制汉水。关羽回军江陵途中，陆逊任右护军、镇西将军屯驻夷陵，吕蒙任南郡太守驻江陵。

期间关羽不断派遣使者前往吕蒙处，关羽军队家多在江陵，吕蒙让使者到城中传递家书，关羽军因此渐渐溃散。关羽至当阳西保麦城，败走麦城后，士兵继续逃散，关羽身边只剩十余骑。

十二月（220年1月23日—2月21日），关羽伪降，在城墙上立幡旗模仿人样，借机率数十骑出逃，一路突围至临沮县章乡南（今湖北省襄阳市南漳县）。十二月关羽被孙权大将潘璋部将马忠捕杀，孙权将其首级送至洛阳曹操处。关平、赵累亦于临沮被斩杀。