今天咱们再来聊一种非常了不起的国产复方制剂，叫做马来酸依那普利叶酸片。是 2008 年批准上市的原创单片复方制剂，获得了化合物发明专利。2010 年被列入国家医保目录，2013 年进入国家基本药物目录。

之所以说它了不起，是因为它有效解决了H型高血压的问题，可能很多朋友根本都没有听说过这种高血压类型。所谓的H型高血压指的是：血压升高的同时，血浆同型半胱氨酸水平超标。

看到这里，有些朋友肯定会感到疑惑，高同型半胱氨酸和高血压分明是两个问题，为何要放在一起解决？原因有3个：

1、在我国，高血压合并高同型半胱氨酸的病人特别多，如果拿出数据，可能会吓朋友们一大跳。2012至2015年我国18岁及以上成人高血压患病率为27.9%，估计成人高血压患者人数约为2.45亿。而在这些患病人群中，大约有75%伴有高同型半胱氨酸血症。所以，这种病人在高血压人群中占到了绝大多数。

2、两种疾病会形成协同作用，有一定医学知识的朋友都知道，高血压是脑卒中发病最主要的危险因素。而同型半胱氨酸水平升高，也是脑卒中的另一个危险因素。同型半胱氨酸水平超标，会损害内皮细胞、促进氧化应激反应、改变脂质代谢及促进血栓形成，从而提升脑卒中的发病率。

更为重要的是，二者会形成协同作用，大大提升脑卒中的发病风险。统计数据表明，高血压合并同型半胱氨酸水平升高，会使卒中发病风险升高达 11.7 倍 。

3、让人万万想不到的是，同型半胱氨酸水平升高和高血压的发生、发展也是密切相关的，同型半胱氨酸水平升高，会抑制体内内源性硫化氢的生成，活化血管紧张素转换酶，产生血管紧张素Ⅱ，作用于血管紧张素1型受体，从而导致血压的升高及血管增生等一系列病理过程。

我国是卒中发病大国，卒中是我国居民首位死亡原因。高血压是导致卒中的最重要危险因素，同型半胱氨酸也会提升脑卒中的发病率，所以，控制H型高血压的病情，成为刻不容缓的事情。

而马来酸依那普利叶酸片就是因此而诞生的。马来酸依那普利叶酸片口服吸收后，其活性成分是依那普利和叶酸，它们分别发挥各自的作用。其中， 依那普利主要通过抑制肾素血管紧张素系统发挥降压作用。叶酸可使同型半胱氨酸转化为蛋氨酸。 通过这种作用，降低血浆同型半胱氨酸水平，同时缓解机体低叶酸水平状态。

看到这里，有个问题不知道朋友们想过没有，两种药物组合在一起，各自采用哪种剂量，才可以发挥出最大的疗效呢？

原则是根据血压控制情况，选择不同规格的马来酸依那普利叶酸片。通常推荐起始剂量为每日 5 mg/0.4 mg，这里包含5mg依那普利和0.4mg叶酸。医生会根据病人的反应调整给药剂量，一般会逐渐调至每日 10 mg/0.8 mg。

之所以锚定这个剂量，是因为一系列荟萃分析结果显示，叶酸可以降低 11% 的卒中发病风险；叶酸剂量为 0.8 mg 疗效更佳。。需要注意的是，肝肾功能异常和老年病人需要酌情减量。

很多朋友看到这里不免会产生些疑惑，不就是按照标准剂量把两种药物放在一起，这有什么了不起的？这种药物之所以张医生认为了不起，是出于两种原因：

（1）它是国内首个作用于多靶点，具有同时降压、 降低同型半胱氨酸水平、提高叶酸水平等特点的单片复方制剂； 独有控制卒中风险的最佳叶酸剂量——0.8 mg/d。

（2）具有确凿的、中国人群的循证医学证据 ， 针对我国高血压人群自身特点，较单纯降压，能够更有效控制卒中、肾脏病及高尿酸血症的发生风险。

另有研究表明，普利类降压药与叶酸在降低心血管病风险方面存在协同作用。因此，在降压的同时降低同型半胱氨酸水平，对防治我国高血压所致卒中的发生和死亡均具有重要意义，将是减轻我国当前卒中沉重疾病负担的重要策略。

聊到这里，我们不得不面对另一个问题，那就是这类药物的临床疗效和安全性，试验结果显示，马来酸依那普利叶酸片的有效率显著优于依那普利 ；同时，马来酸依那普利叶酸片各种不良事件发生率与依那普利类似，这表明马来酸依那普利叶酸片可以安全、有效地降低轻、中度原发性高血压朋友的血压和同型半胱氨酸水平 。

更为有趣的是，研究表明，马来酸依那普利叶酸片降低同型半胱氨酸的疗效，显著优于降压药物和市售叶酸的联合用药。很多朋友看到这里都会感到不可思议，怎么会得出这样的结论呢？放在一起吃和分开吃有什么不同吗？这是因为复合制剂在服药依从性、药物搭配、 制剂工艺方面均具有显著的优势。

马来酸依那普利叶酸片安全性、耐受性均良好， 与相同剂量的依那普利类似。马来酸依那普利叶酸片自上市以来，使用病人已达数百万例，国家药监部门和生产企业均未收到药品说明书所载之外的严重不良事件报告。这也足以说明它的安全性了。

今天的内容就先聊到这里，如果对您有帮助，请关注我，我会带您了解国内最前沿的医学知识，我是张医生，下次再见。