2024年9月23日，Black Diamond Therapeutics官网公布了其第四代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）BDTX-1535治疗复发/难治性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期初步疗效数据。

BDTX-1535是一种口服、脑渗透性MasterKey抑制剂，可抑制NSCLC中致癌的EGFR突变，包括经典驱动突变、非经典驱动突变和获得性耐药C797S突变。BDTX-1535是第四代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），根据临床前数据，可有效抑制在多线治疗的不同NSCLC患者中表达的50多种致癌EGFR突变。基于临床前数据，BDTX-1535还能抑制胶质母细胞瘤（GBM）中常见的EGFR细胞外结构域突变和改变，并避免了在早期可逆TKI中观察到的反常激活。

代号：BDTX-1535

靶点：EGFR

厂家：Black Diamond Therapeutics

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

该II期试验于2023年8月开始，招募了非经典EGFR突变（NCM）（队列1）和C797S耐药突变（队列2）的复发/难治性患者。安全性评估和剂量选择基于前40例患者，在两个队列中随机接受BDTX-1535（每日一次，剂量为100mg或200mg）治疗。

数据截止为2024年8月17日，对27例服用200mg的患者进行初步缓解率和持久性评估，其中包括22例符合方案资格标准的可评估缓解的患者。

在22例疗效可评估的患者中，初步的客观缓解率（ORR）为36%。总共22例患者中有19例疾病表达已知的奥希替尼（Tagrisso）耐药突变：EGFR C797S或PACC。在这19例患者中，ORR为42%；5例患者获得了经确认的部分缓解（PR），其中1例患者在8个月时从PR转为未确诊的完全缓解（CR），正在等待确认扫描。3例患者在第一次扫描时出现未确诊的PR，正在等待确认扫描。9例患者病情稳定（SD），反应最佳。

中位随访时间为4.7个月，前3例达到PR的患者中位持续缓解时间（DOR）约为8个月或更长。此外，截至数据截止，19例已知奥希替尼耐药突变的患者中有14例仍在接受治疗。

基于20例100mg和20例200mg患者的药代动力学、安全性和耐受性数据，BDXT-1535的每日剂量为200mg作为关键临床开发的剂量。

200mg时具有良好的耐受性，与之前的BDTX-1535临床数据一致。大多数不良事件为轻度或中度，未观察到新的安全信号。最常见的靶向治疗相关不良事件是皮疹（70%）和腹泻（35%）。3级皮疹2例，没有 4 级皮疹或 3/4 级腹泻的报道。

小结

总体而言，BDTX-1535在具有广谱经典、非经典和C797S耐药突变的复发性EGFR突变NSCLC患者中具有令人鼓舞的临床疗效和持久性。

参考来源：

https://www.onclive.com

https://investors.blackdiamondtherapeutics.com

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