近年来，弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)出现了许多新的治疗方法，但治疗选择仍然有限，几乎没有现成的药物，特别是对于那些疾病复发或对先前治疗变得难治的患者。今年，在三线治疗方面，国外研发了一种新的治疗方法——epkinly。这是首个也是当前唯一一个经美国FDA批准的皮下注射双特异性抗体。

Epkinly的英文通用名为epcoritamab-bysp，中文译名为艾可瑞妥单抗。这是一种T细胞接合双特异性抗体，适用于治疗成人复发性或难治性DLBCL，未另有说明(NOS，即非特殊性分型)，包括源自惰性淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤的DLBCL，这些患者已接受过至少两种或多种全身治疗。

该药物由丹麦生物技术公司Genmab和美国生物制药公司艾伯维联合研发，是一种透明至微乳白色、无色至微黄色的溶液，装在单剂量小瓶中，剂量强度为4mg/0.8ml和48mg/0.8ml，用于皮下注射。

基于1/2期EPCORENHL-1临床试验中证明的缓解率和缓解持久性，Epkinly于2023年5月获得了FDA对该病症的加速批准。随后于9月份获得了日本的批准，以及以Tepkinly的商标名获得了欧盟的有条件批准。

DLBCL是一种快速生长的血癌，也是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的最常见形式。当B细胞突变时，淋巴系统中会出现这种疾病，约占所有NHL病例的30%。

该疾病可发生于淋巴结和淋巴系统外的器官。最常见于老年人，并且在男性中更为普遍。常见的病因包括某些病毒如EB病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎和丙型肝炎，以及器官移植后服用的免疫抑制剂、自身免疫性疾病、免疫缺陷、体重指数增加、农业杀虫剂和电离辐射。

症状主要包括淋巴结肿大，通常出现在颈部、腋窝或腹股沟。

Epkinly是一种双特异性CD20导向的CD3T细胞接合剂，利用Genmab的DuoBody®技术平台创建。该技术旨在有针对性地引导细胞毒性T细胞，诱导针对特定类型靶细胞的免疫反应。

该药物采用双重靶向策略，同时与T细胞表面表达的CD3受体和淋巴瘤细胞和健康B细胞表面表达的CD20结合。

Epkinly在一项名为EPCORENHL-1的开放标签、多队列、多中心、单臂临床试验中进行了评估。

该研究由三部分组成，即1期首次人体试验、剂量递增部分；2a期扩展部分和2a期优化部分。

来自157名复发性或难治性大B细胞淋巴瘤患者的试验扩展队列数据构成了FDA批准该试验的基础。

在157名入组患者中，148名患者患有DLBCL或高级别B细胞淋巴瘤，其中89%被诊断为DLBCL非特殊性分型。

该研究旨在评估在三组不同类型的复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤且治疗选择有限的患者中，接受推荐2期剂量epcoritamab的受试者的epcoritamab安全性和有效性。

Epkinly的总体缓解率为61%，其中完全缓解率为38%。患者的中位缓解持续时间为15.6个月。

临床试验期间最常见的不良反应是细胞因子释放综合征、疲劳、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、发热、腹痛、恶心和腹泻。

参考来源：‘Genmab Announces European Commission Approval of TEPKINLY® (epcoritamab) for Adults with Relapsed or Refractory (R/R) Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL)’，新闻稿。Genmab A/S；2023年9月25日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。