在奥地利维也纳进行的2023年欧洲肝脏年会上（EASL2023），研究人员描述了在研核心抑制剂ABI-H3733的第1b期完整队列初步数据最新进展。

乙肝在研新药ABI-H3733，1b期低剂量时，HBVDNA快速且多对数下降

该1b期指，新一代乙型肝炎核心抑制剂ABI-H3733在乙肝e抗原阴性慢乙肝感染患者的中的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性：随机、盲法、1b期研究初步结果。

研究人员介绍，ABI-H3733-102研究（临床试验编号：NCT05414981）是一项正在进行的随机、盲法、多个剂量递增研究，评价在慢性乙肝病毒感染患者中（pts）使用下一代核心抑制剂ABI-H3733（3733）的安全性、PK和抗病毒活性，本届欧肝会描述的是该研究已完成的队列中乙肝e抗原阴性受试者的初步安全性、PK和抗病毒活性最新数据。

每个队列将多达10名受试者（8:2比例）随机分配至ABI-H3733或安慰剂（PBO），每日一次（QD），为期28天。前两个队列评估了剂量为25毫克和50毫克的ABI-H3733。符合条件的受试者为男性或女性，年龄18至65岁，e抗原阳性（HBVDNA≥2×10⁴ IU/ml）或阴性（HBVDNA≥2×10³ IU/ml），未接受抗病毒治疗，非肝硬化，肝脏硬度测量值<9 kPa或纤维化分期F0-F2。安全性方面，由不良事件（AEs）、实验室参数和心电图来评估。药代动力学与病毒生物标志物（包括HBVDNA[Cobas TaqMan, 量化下限=20 IU/ml]）被全程评估。

两个队列的基线（BL）特征相似。由于18/20例入组受试者为乙肝e抗原阴性，因此对该亚组结果进行了描述。大多数受试者为男性，白人，年龄在40至50岁之间，HBVDNA和乙肝表面抗原水平分别在3.3-4.5 log 10 IU/ml和3.2-3.9 log 10 IU/ml之间。

结果表明，ABI-H3733治疗具有良好的耐受性，没有出现严重的AE、死亡或导致研究药物中止的AE。有4名受试者报告了AEs，均为1级。在接受ABI-H3733和安慰剂治疗中，分别有53%（8/15）和100%（3/3）比例的受试者观察到实验室分级异常，其中大多数为1级。没有观察到丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。

在第29天，使用ABI-H3733 25毫克剂量组和50毫克剂量组的HBVDNA水平从基线变化分别为 -2.2 log 10 IU/ml 和 -3.1 log 10 IU/ml。25毫克组的平均第28天Cmax、AUC0-24和t1/2分别为 959 ng/ml、14,820 ng-h/ml 和 24.3 h，50毫克组为 2,188 ng/ml、31,510 ng-h/ml和23.9 h。

研究结论：剂量高达50毫克，每日一次，持续28天时，ABI-H3733通常具有良好的耐受性。所有的AEs和实验室异常均为1级或2级，没有严重的AEs、治疗中止或死亡。未观察到ALT升高。相较于临床阶段生物制药公司（Assembly Biosciences）以往开发的第一代HBV核心抑制剂，ABI-H3733的体外效力增强，体现在当使用低剂量时能够使HBVDNA水平快速且多对数下降。ABI-H3733的药代动力学特征支持每日给药，对HBVDNA和共价闭合环状DNA的Cmin值超过蛋白质调整后的EC50数倍。这些发现支持ABI-H3733的进一步开发。

小番健康结语：该1b期研究除了在25毫克以及50毫克ABI-H3733观察到上述初步结果外（已完成），同时还在28天的慢性HBV感染患者（cHBV）中，使用每日100毫克剂量下也显示出良好的耐受性。

Assembly Bio主要以研发HBV核心抑制剂乙肝创新机制候选药物的临床阶段生物制药公司，本研究重在说明在多个剂量队列中，ABI-H3733都具有良好的耐受性，对比Assembly Bio公司过往研发的第一代核心抑制剂，1b期初步研究数据表明，ABI-H3733具有更高效力，证明了低剂量下HBVDNA的快速、多对数下降以及更高比例受试者在该在研疗法结束时实现了HBVDNA检测不到！

同时，本研究即ABI-H3733的第1b期研究初步结果也入选了本届欧肝年会最佳和巡展，本研究属于积极进展，但不是突破性进展。Assembly Bio公司共带来了5份乙肝创新药物最新研发进展，有一份是已经中止研发的VBR第2组组合疗法进展，其余4份都是在研阶段乙肝候选药物最新进展，后面会详细介绍。

新药研发，道阻且长！小番健康祝各位朋友们，端午节安康！！！