眼睛里进了一粒沙子,我们身体会立即识别出这是异物,你会感到不舒服,从而想办法把它弄出去。同样,肾移植是移植进来一颗别人的肾脏,身体同样会立刻识别出这“不是自己的”,发动免疫攻击,想把它弄出去。
为了防止自身免疫反应攻击新的肾脏,移植患者需要终身使用“免疫抑制剂”来压制免疫反应,让新肾安稳待在身体里。但同时,这也造成了免疫监视作用减弱。
比如病菌来了,它们消极抵抗,导致感染风险增加。再比如,自身细胞错误分裂成癌细胞,也更容易逃脱免疫监视,造成癌症风险增加。
1.器官移植后总体患癌风险增加
根据一项超过17万例实体器官移植的调查显示,截止研究结束时,17万人中确诊恶性肿瘤的患者超过了一万人,总体发病风险约为一般人群的2.1倍。
2.为什么会这样?
1)由于免疫抑制剂降低了免疫系统的活性,人体对异常细胞的监视和清除能力也随之减弱。这意味着癌前病变和早期癌细胞更容易逃脱免疫系统的监视,从而有机会增殖和发展成肿瘤。
2)长期服用免疫抑制剂的人会更容易发生病毒感染或造成原有的病毒感染再次激活
EB病毒感染会增加淋巴瘤的风险,人疱疹病毒8型会增加卡波济肉瘤的风险,HPV病毒可增加宫颈癌的风险
3)一些免疫抑制药长期使用,如环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、他克莫司、环孢素、甲氨蝶呤,这些药物作用机制中包括抑制细胞增殖、DNA修复,这会增加细胞突变的机会,从而促进肿瘤的发生。
3.肾移植后常发生的恶性肿瘤类型
西方欧美国家的调查显示,肾移植后发生率高的恶性肿瘤是皮肤癌和淋巴瘤。
然而我国的情况不一样,根据我国一项超3万例肾移植的研究显示,最容易发生的是泌尿系肿瘤(占所有肿瘤类型的55.8%),其次是各种消化道肿瘤(占17.8%)。
排名前5位的分别是:尿路上皮细胞癌,肝细胞癌,胃肠道肿瘤,肾细胞癌和淋巴瘤。
这些肿瘤患者确诊的平均年龄是51岁,确诊时距肾移植手术的平均时间是53.4个月。
4.移植肾友如何保护自己?
对于恶性肿瘤来说,越早发现生存率越高,所以移植肾友需要筛查,方案和普通人群类似。
1)定期体检和筛查
癌症筛查:根据医生的建议,定期进行癌症筛查,如皮肤检查、乳腺癌筛查、宫颈癌筛查、结直肠癌筛查等。
常见的筛查有钼靶查乳腺癌,结肠镜查结肠肿瘤,甲胎蛋白和肝脏超声查肝脏肿瘤,皮肤自检筛查皮肤癌,直肠检查和PAS查前列腺癌,泌尿系超声筛查泌尿系肿瘤等。
血液检查:定期进行血液检查,以监测血液中的异常细胞或标志物。
2) 皮肤保护
防晒:使用广谱防晒霜(SPF 30或更高),避免长时间暴露在阳光下,特别是在高紫外线强度的时间段(10点到16点)。
穿着防护衣物:戴帽子、穿长袖衣物和长裤,以减少皮肤暴露。
定期皮肤检查:定期自我检查皮肤,注意任何新出现的或变化的痣、斑点或皮肤病变,并及时就医。
3) 健康饮食
多吃蔬菜和水果:富含抗氧化剂的食物有助于减少细胞损伤。
减少加工食品和红肉:这些食物可能增加某些癌症的风险。
保持适当的体重:肥胖与多种癌症风险增加有关。
4)戒烟限酒
戒烟:吸烟是多种癌症(如肺癌、口腔癌、膀胱癌等)的主要风险因素。
限酒:过量饮酒与多种癌症(如肝癌、口腔癌、食道癌等)风险增加有关。建议男性每天不超过两杯酒,女性不超过一杯。
5)保持良好的生活习惯
规律运动:每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动,如快走、游泳或骑自行车。
充足睡眠:保持规律的作息时间,确保每天有7-8小时的优质睡眠。
减压:通过冥想、瑜伽、深呼吸等方法减轻压力,保持心理健康。
6)避免感染
疫苗接种:及早接种HPV疫苗和乙肝疫苗,以预防相关病毒感染引起的癌症。
注意卫生:保持良好的个人卫生习惯,避免接触传染源。
7)药物管理
遵医嘱用药:严格按照医生的指导使用免疫抑制剂,不擅自调整剂量或停药。
定期复诊:定期复诊,及时向医生报告任何不适或异常症状,以便调整治疗方案。
8)风险意识
了解风险:了解长期使用免疫抑制剂的潜在风险,包括肿瘤风险。
家庭支持:家人和朋友的支持和理解对于患者的心理健康和生活质量非常重要。
5.癌症发生后的药物调整
肾移植术后常用的免疫抑制剂是他克莫司+吗替+激素的方案,发生癌症后,医生通常会减少免疫抑制剂的用量。
例如减停吗替,减少他克莫司用量,或者用mTOR抑制剂替换他克莫司,比如西罗莫司、雷帕霉素等。
参考文献:
1.张健,马麟麟,解泽林,等. 我国肾移植术后新发恶性肿瘤总结分析[J]. 中华器官移植杂志,2014,35(12):705-710.
2.陈大进,陈江华. 关注肾移植术后肿瘤的发生、诊断和个体化治疗. 中华医学杂志,2019,99(10):725-727.
3.UpToDate. Malignancy after solid organ transplantation.