2024年4月，在生物医药领域，1家公司采取IPO形式上市，4家公司反向并购上市，1家公司进行转板上市。
一、IPO上市
4月，仅有1家医药公司采用IPO形式上市，融资规模为1.1亿美元。
今年以来，生物医药领域已经有11家公司IPO上市，累计融资规模达14.5亿美元，其中不乏CG Oncology、Kyverna Therapeutics等IPO规模超3亿美元的公司。
1、Contineum(NASDAQ:CTNM)
4月5日，Contineum Therapeutics在纳斯达克交易所上市，发行价为美股16美元，发行687.5万股，IPO规模达1.1亿美元，是今年第六家IPO规模超过1亿美元的生物医药公司。
Contineum Therapeutics由著名生物医药投资机构Versant ventures成立于2018年，是一家专注于开发用于神经科学、炎症和免疫学适应症的口服小分子疗法公司。
Contineum原名Pipeline Therapeutics，其历史可以追溯到Versant Ventures旗下公司Inception Sciences与罗氏在开发多发性硬化症小分子药物方面的合作。在双方合作四年后，罗氏收购了合作产生的药物，而Versant则与Inception团队一起创建了Pipeline Therapeutics。
大药企与投资机构合作研发是普遍现象。除了Versant与罗氏，葛兰素史克就与Avalon Ventures达成了一项包括大约10个药物的研发合作。Index和Atlas也与药企有类似的合作。对于投资机构而言，与大药企合作，为将来的退出留下更多的选择；对于药企来说，不必为开展前沿研究而花费太多的自有资金。
此外，与罗氏的合作，还与投资机构Versant Ventures在瑞士巴塞尔设立的biotech孵化器Ridgeline有关，Ridgeline让企业家能够接触到能够进行药物发现工作和转化研究，迄今为止，Ridgeline已经孵化设立了Black Diamond(NASDAQ:BDTX)、分子胶新星Monte Rosa、Bright Peak Therapeutics等多家创新药公司。
目前，Contineum Therapeutics在研药物有三款：
（1）PIPE-307：一款选择性毒蕈碱型M1受体（M1R）拮抗剂，目前正在针对复发性多发性硬化症（RRMS）患者中进行研究，处于临床二期阶段。
（2）PIPE-791：一款新型、脑穿透性强的LPA1R小分子抑制剂，正在开发用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和进行性多发性硬化症。目前已完成PIPE-791在健康志愿者中的Ⅰ期临床试验，计划在今年下半年提交PIPE-791的Ib期试验申请。
此外，Contineum还有另一条名为CTX-343的LPA1R拮抗剂管线，研究适应症尚未公开，计划于2025年在美国提交IND申请。
LPA1为靶点是目前医药领域的热点之一：
（1）2011年，百时美施贵宝以3.25亿美元收购了Amira制药公司，获得了一位LPA1候选药物，并于去年公布了LPA1拮抗剂BMS-986278的2期数据；
（2）2022年，艾伯维以2.55亿美元收购DJS antibody，进入LPA1领域。
（3）安进也通过收购Horizon Therapeutics，获得了一款2期LPA1药物，现在被称为AMG 670。
在渐进性多发性硬化症领域，Contineum是临床中唯一一家拥有针对该疾病的LPA1R拮抗剂的公司，此外还在临床前阶段开发了一种外周限制性LPA1R拮抗剂。PIPE-791的机制表明，它可以通过解决慢性神经炎症和脱髓鞘来改善预后。
在对外合作方面，2023年，公司与强生旗下杨森制药（Janssen）就PIPE-307达成了全球许可和开发协议，对价是5000万美元首付款，以及潜在的10 亿美元里程碑付款。
在一级市场，Contineum受到资本的追捧，刚设立时，Versant提供2500万美元的启动资金，随后进行了两轮融资：
（1）2019年12月，公司完成了3000万美元的B轮融资，投资方有Sectoral Asset Management、Versant Ventures、Cleva Pharma Capital (a Brace Pharma affiliate)、RBV Capital和Hadean Ventures等机构；
（2）2021年2月，公司完成了8000万美元的C轮融资，投资方有Perceptive Advisors、Franklin Templeton、Casdin Capital、Samsara bioccapital、Suvretta Capital、Red Tree Venture Capital以及参与公司B轮融资的投资人。
上市前，Versant持有该公司32.2%的股份，强生下属的投资公司JJDC持有 10.1%。
二、SPAC上市
4月，生物医药领域没有公司宣布或完成与SPAC公司的合并。
三、反向并购上市（Reverse Merger）
4月，共有4家生物医药公司宣布了反向并购上市。
1、ARCA biopharma (NASDAQ:ABIO)
4月3日，ARCA biopharma宣布与Oruka Therapeutics合并，合并后的实体将作为Oruka Therapeutics运营，将继续在纳斯达克交易所以ORKA的代码上市。
在宣布合并的同时，Oruka获得2.75亿美元的PIPE融资，投资方有Fairmount、Venrock、RTW Investments、Access Biotechnology、Commodore Capital、Deep Track Capital、Perceptive Advisors、Blackstone Multi-Asset Investing、Avidity Partners、Great Point Partners、Paradigm BioCapital、Braidwell LP和Redmile Group。
Oruka Therapeutics是著名生物医药公司Paragon Therapeutics分拆设立的第三家拟上市公司，专注于开发银屑病领域的长效药物。
Paragon Therapeutics由投资机构Fairmount于2021年创立，是一家生物制品工程和研发公司，采用经过验证的蛋白质工程技术，结合高通量筛选系统和优化技术，可以分离出潜在的最佳候选药物，然后通过CMC模型实现快速可靠的生产。
Paragon的策略是聚焦慢病尤其是自免疾病，针对成熟靶点开发迭代的长效抗体药物，技术上也多采用专利过期的YTE改造策略，分拆孵化公司的效率很高：
（1）第一家上市的公司Apogee Therapeutics(NASDAQ:APGE)成立于2022年2月，2023年7月完成3亿美元的IPO，目前市值30亿美元；
（2）第二家上市的公司Spyre Therapeutics成立于2023年，聚焦炎症性肠病领域，2023年底借壳Aeglea上市，目前市值13亿美元；
（3）第三家拟上市的公司Oruka Therapeutics自2024年4月对外披露，同月宣布借壳ARCA biopharma上市，聚焦自免皮肤疾病，开发长效IL-23p19抗体、IL-17A/F抗体等。
Paragon将自免疾病成熟靶点逐一拆分设立新公司，由于靶点风险较低，一期临床验证半衰期即可释放大部分风险，容易获得资本的青睐，也让分拆公司短期内上市成为可能。
Oruka的主要目标为半年或者一年给药一次的长效抗体药物，主要在研管线有：
（1）ORKA-001：一款IL-23p19的抑制剂，和AbbVie的Skyrizi具有相同的结合表位。抗体Fc经半衰期延长修饰，具有更高和更长的暴露。临床前数据表明，静脉注射和皮下给药在非人灵长类的半衰期分别为30和24天，预测人体半衰期约为74天，未来给药可能不超过一年两次，比Skyrizi延长2-4倍。公司预计在2025年上半年实现首例病人给药；
（2）ORKA-002：一款靶向IL-17A/F抑制剂，与Bimzelx (bimekizumab)具有相同的结合表位，但拥有潜在更长更高的药物暴露，预计在2025年下半年实现首例病人给药。
Oruka的CEO Lawrence Klein曾是Versant Ventures的合伙人，主要负责投资并发展早期生物技术公司，亦曾在CRISPR (NASDAQ:CRSP)担任职首席商务官、首席运营官等职务，在加入CRISPR之前，他曾作为麦肯锡公司的合伙人为生物制药行业的多家客户提供服务。
2、Traws Pharma(NASDAQ:TRAW)
4月2日，Trawsfynydd Therapeutics宣布与Onconova进行反向并购上市，合并后的公司更名为“tras Pharma, Inc.”，股票代码为“TRAW”。
在合并上市的同时，Traws宣布从投资机构OrbiMed和Torrey Pines获得1400万美元的私募融资。交易完成后，Traws预计将有超过3000万美元的现金和现金等价物。
Trawsfynydd是一家专注于开发流行病毒与肿瘤的药物公司，目前有五款在研管线，公司即将到来的里程碑包括在2024年下半年开始其针对流感和COVID-19的主要抗病毒项目的临床二期研究。
公司CEO Werner Cautreels博士拥有40多年的行业经验，曾担任Selecta Biosciences的总裁兼CEO、Solvay Pharmaceuticals的CEO（被雅培收购），以及在赛诺菲、Sterling Winthrop担任各种研发管理职位。
四、转板上市（Uplisting）
4月，有1家公司从OTC板块，转板到纳斯达克主板上市。
1、Skye Bioscience(NASDAQ:SKYE)
4月11日，Skye Bioscience (OTCQB:SKYE)宣布从OTC（场外交易市场）转板至纳斯达克交易所上市。
从2022年开始，成功从OTC转板纳斯达克的Biotech公司数量骤减，2023年仅有两家biotech成功转板。Skye则是自去年第二季度至今唯一一家通过此方式在纳斯达克上市的biotech。
Skye Bioscience是一家研发内源性大麻素系统（CB）药物的公司，通过靶向CB1（cannabinoid receptor-1，大麻素1型受体）来治疗青光眼和其他涉及纤维化、炎症和新陈代谢过程的疾病领域。
Skye Bioscience最初的管线是从密西西比大学引入的SBI-100，这是一种合成的四氢大麻酚前药，可以穿过角膜，转化为四氢大麻酚（THC），从而结合和激活关键眼组织中的CB1受体，用于降低青光眼和高眼压患者的眼压。目前正在青光眼和高眼压患者的2期研究中进行研究，计划在今年二季度发布数据。
而让Skye Bioscience出圈的是药物Nimacimab，这款药物是从外部收购得来：
2023年8月，Skye Bioscience以2000万美元收购了Bird Rock，收购同时Skye还宣布完成1700万美元融资，投资方有5AM Ventures, Versant Ventures等知名机构。
Bird Rock Bio开发的namacizumab是全球首个也是唯一一个CB1负向变构调节抗体，曾经获得强生的投资，而同在2023年8月，诺和诺德宣布以10.75亿美元收购Inversago，旨在获得后者的管线INV-202：一款具有治疗肥胖、糖尿病等代谢疾病潜力的CB1抑制剂。一时间，CB1抑制剂成为市场关注焦点。
CB1并非新兴靶点，其在减肥领域的应用早已被验证。2006年，赛诺菲开发的选择性CB1抑制剂利莫那班（Rimonabant）在欧洲上市，是全球首款靶向CB1的减肥药，但因中枢神经系统相关的副作用明显而退市。
Nimacimab是一种靶向CB1的外周限制性的负变构调节单克隆抗体，在1期研究中显示出良好的安全性和耐受性。与小分子CB1抑制剂相比，分子量要大很多，不容易穿过血脑屏障，减小了出现焦虑和抑郁等副作用的概率。
Skye计划在今年上半年启动Nimacimab治疗肥胖症和慢性肾病的二期临床研究。与当下火爆的GLP-1药物相比，CB1抑制剂主要通过直接作用于代谢过程来“燃烧”脂肪，副作用较少，有可能适用于GLP-1不适的人群。
借助减肥药的热点，今年SKYE的股价上涨了近400%，Skye在一季度完成了两次大额融资：
（1）1月29日，Skye宣布以2.3美元的价格完成5025万美元的融资，投资方包括5AM Ventures、Ally Bridge Group、Sphera Healthcare、Altium Capital、Driehaus Capital Management等机构；
（2）3月11日，Skye宣布完成以10美元的价格完成4000万美元的融资，投资方包括Perceptive Advisors、Velan Capital和Schonfeld Strategic Advisors、5AM Ventures、Altium Capital和Sphera Healthcare等机构。
