3月14日是第19个世界肾脏日，今年的主题是人人享有肾脏健康——推进公平的医疗服务和优化的药物治疗实践。肾脏是人体重要器官，肾脏疾病是导致人类寿命损失的第8大原因，并可能在2040年上升到第5大原因。目前，慢性肾脏病（CKD）影响全球人口已超过8.5亿，《柳叶刀》公布的数据显示中国CKD患病人数达1.3亿，且患者年轻化趋势越来越明显。 CKD的病因主要有原发性肾小球肾炎、继发性肾小球肾炎和遗传性肾病等。目前，每一类型CKD患者都有部分无药可用，总计人数达千万级别，存在巨大的临床需求缺口。这对于深耕肾病领域并已开发多款同类首创产品取得领先优势的云顶新耀正是一片蓝海。 填补肾脏疾病领域临床空白 IgA肾病是最常见的原发性肾小球肾炎。这是一种机制复杂的自免疫疾病，患者体内存在过多异常形式的半乳糖缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1），机体产生针对IgA的自身抗体，免疫复合物沉积在肾小球系膜区，导致炎症，诱发免疫反应，导致肾小球损伤。英国一项研究发现，预期寿命内几乎所有的IgA肾病都会进展至终末期肾病，需要进行透析乃至肾移植。 云顶新耀同类首创的靶向肠道黏膜免疫调节剂耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊，Nefecon®）是全球首个IgA肾病对因治疗药物，因具有重大临床意义而成为中国首款非肿瘤药物被纳入突破性治疗的品种，于2023年11月获批国内上市。去年12月，Nefecon®获得美国FDA完全批准，被多位全球顶级专家评价为多年来原发性肾病领域的重大突破；本月，FDA授予Nefecon®为期七年的额外孤儿药独占期。 数据显示，中国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家。全国性横断面流行病学调查结果显示，我国约500万人受IgA肾病困扰，数量远超欧美孤儿药人群，且80%患者处于青壮年，发病年龄在45岁以下。过去对IgA肾病一直采用包括RAS阻断剂、全身激素、免疫抑制剂等非对因治疗手段，效果差副作用大，约一半患者将在10年内接受透析治疗。 耐赋康®通过创新制剂工艺精准释放调节肠道黏膜B细胞活性，减少Gd-IgA1的生成，作用于IgA肾病发病机制上游。全球三期临床试验结果分析显示预计延缓进展至终末期肾病可达12.8年。耐赋康®3期研究中国亚组数据比全球水平更优，9个月的治疗后停药观察15个月，仍能减少肾功能衰退达66%，同时还使蛋白尿下降43%，无镜下血尿的患者比例从基线的26.9%明显增加至57.7%。 强力构建诊疗一体化生态圈 此外，在继发性免疫性肾小球肾炎中，狼疮性肾炎（LN）最为常见。据估计，中国100万系统性红斑狼疮患者中有40%~60%累及肾脏，即LN人数多达40万-60万人。国内治疗狼疮性肾炎传统一线方案主要是糖皮质激素联合免疫抑制剂，长期使用往往会伴随感染、骨髓抑制、性腺毒性、继发肿瘤的毒副作用，同样存在大量未满足的临床需求。 云顶新耀在肾病领域的另一款同类首创药物泽托佐米是新型选择性免疫蛋白酶体抑制剂，区别于传统的直接免疫抑制剂作用，它可以调节先天免疫和获得性免疫反应，从而降低炎症对器官造成的损伤，在多种自身免疫性疾病包括LN中具有广泛的治疗潜力。目前，泽托佐米用于治疗活动性LN的临床2b期PALIZADE试验申请已经获批。 此外，在肾病领域，云顶新耀还布局了EVER001胶囊—新一代共价可逆的BTK抑制剂，和一款临床前单抗等药物，潜在治疗目标包括国内目前无针对性药物可用的200万膜性肾病患者、100万-200万微小病变患者、以及50万-100万局部节段性肾小球硬化患者。 为减轻患者肾穿刺手术检查负担，并协助医生进行诊断检测等全病程管理，云顶新耀近期将推出业内首款商业化的IgA肾病检测试剂，涵盖多种肾小球疾病的诊断与治疗，推动建立诊疗一体化生态圈。 肾脏疾病至今仍然构成巨大临床挑战，终末期肾病带来巨额医疗支出，社会各界都应重视CKD的防治，建立高危人群的定期筛查和随访制度，加强基础和临床研究，推动创新疗法在临床上的应用，不断提高CKD患者生存质量。 来源：医谷网