bepirovirsen（GSK836）最新研究进展：这是一种研究阶段反义寡核苷酸（ASO），由英国葛兰素史克生物制剂（GSK Biologicals）与Ionis公司合作开发。最近，Ionis公司宣布，GSK公司已将bepirovirsen推进到第3期临床开发阶段。

乙肝在研新药bepirovirsen，已启动两项3期，分别是B-Well 1和2

GSK已经启动了两项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究（分别是B-Well 1和B-Well 2），评估bepirovirsen（原IONIS-HBVRx）的安全性和有效性，这是一种用于治疗慢性乙肝感染（CHB）患者的研究性反义药物。

来自Ionis公司执行副总裁兼首席开发官Richard S. Geary博士点评：这个第3期乙肝新药临床试验的启动是向有需要的HBV患者提供新型药物的重要一步。此前已公布有希望的2b期试验结果，包括功能性治愈HBV的可能性，提供了一个早期迹象，表明bepirovirsen有可能为慢性乙肝患者提显著益处。

Ionis公司介绍，目前针对CHB患者的一线疗法可以抑制HBV复制，但不能清除病毒，而且通常需要终身服用。Bepirovirsen是一种潜在治疗慢乙肝同类最优（first-in-class）的首创疗法，其独特的设计可以同时减少HBV的复制和抑制HBV抗原，以期望能够刺激先天免疫力，帮助患者实现功能性治愈。

我国挚盟医药公司研发的在研乙肝新药CB06（正在1期，TLR8激动剂）最新进展：已与葛兰素史克公司合作，未来CB06可以作为联合疗法与bepirovirsen进行序贯治疗。

临床阶段生物技术公司（Precision BioSciences）研发在研乙肝新药PBGENE-HBV（临床前基因编辑乙肝创新药物）最新进展：将继续把PBGENE-HBV体内项目推进到最终的临床候选项目，以便在2024年实现CTA或IND申请目标。

已于2022年发表的数据表明，ARCUS有效地靶向并降解了85%的HBV cccDNA，并在HBV感染的原代人类肝细胞（PHH）中持久地减少了77%的HBV S-抗原表达。重要的是，ARCUS核酸酶的优化特异性完全防止了PHH模型中可检测到的染色体易位。

使用脂质纳米粒子（LNP）递送，ARCUS核酸酶在小鼠和非人灵长类动物模型中都显示出高度的靶向编辑和病毒DNA的强劲下降，同时小鼠的HBV S 抗原持续减少96%。临床阶段生物技术公司（Precision BioSciences）计划，在2023年的一次科学会议上公布更多数据。

小番健康结语：简单地讲，Precision公司公布的临床前阶段乙肝在研新药PBGENE-HBV正按原定计划，于2024年提交CTA或IND，意思是可能最快2024年进入1期。bepirovirsen（GSK836）已经开始进行两项第3期临床试验，以及挚盟医药研发的TLR8激动剂CB06，将来可以作为联合使用，或与Bepirovirsen进行序贯治疗。以上研究进展截至2023年2月初。