之前，我们曾经介绍过在AASLD上公布的美国生物制药公司（ClearB Therapeutics）研发的乙肝治疗性候选疫苗 CLB-3000（CLB-405+CLB-505与Alhydrogel）：在新西兰白兔（NZW）中进行为期9周或15周的毒性研究数据，ClearB公司另有一份CLB-3000免疫原性数据也在AASLD2022上公布。

乙肝在研新药CLB-3000，临床前在新西兰白兔，IM后免疫原性公布

该临床前研究指，在新西兰白兔（NZW）中，通过递增剂量地应用在研治疗性乙肝疫苗CLB-3000（重组乙肝表面抗原（HBsAg）变体CLB-405和CLB-505添加或不添加Alhydrogel）进行肌注免疫接种后的免疫原性情况。

研究人员认为，当前以清除乙肝表面抗原（HBsAg）来实现功能性治愈慢性乙肝（CHB）是一个主要药物开发目标，实现这一目标也是预防肝细胞癌（HCC）的重要手段。ClearB Therapeutics公司正在开发中的抑制候选治疗性疫苗，旨在推动慢乙肝的功能性治愈（FC）。

候选疫苗CLB-3000，它是由两个经过修饰的HBsAg（CLB-405和CLB-505）组成，由毕赤酵母(Pichia pastoris)表达并与Alhydrogel辅为佐剂。CLB-405和CLB-505，被设计为显示从FC临床患者的抗HBs反应中发现的HBsAg上的清除谱（CP）相关表位（Walsh, R et al 2019. Liver Int 39(11) pp2066）。

在这项临床前研究中，研究人员在新西兰家兔中，通过递增剂量肌肉注射CLB-405 + CLB-505（添加或不添加Alhydrogel）后，并检测其免疫原性反应。

以6只雌性新西兰白兔为一组，分别在第0天、21天和42天通过肌肉注射生理盐水（对照组）或低剂量（每只30μg；总剂量60μg）或高剂量（每只100μg；总剂量200μg）的CLB-405+CLB-505，以及添加或不添加含Alhydrogel（1000μg）。研究人员在免疫前以及免疫后14天和21天采集血液样本，加工处理成血清，并使用ELISA直接检测法，评估抗CLB-405或抗CLB-505抗体反应。

研究结果表明，在血清样本中测量的抗CLB-405和抗CLB-505抗体滴度（终点滴度）证实，CLB-405和CLB-505在雌性新西兰兔肌肉注射（IM）后，都能够引起体液免疫反应。对于这两种抗原，大多数动物对其抗体反应在第63天达到峰值。抗体反应通常是剂量反应性的，相较于低剂量组，高剂量组的终点滴度更高。添加了Alhydrogel佐剂后，也增加了终点滴度。

本临床前研究有关应用治疗性候选乙肝疫苗CLB-3000免疫原性结论：研究人员认为，经过重组表达和纯化的HBsAg变体CLB-405和CLB-505，对雌性新西兰白兔具有免疫原性。添加Alhydrogel后，增加了抗体反应，这也证明了：在开发在研治疗性乙肝疫苗CLB-3000时，添加这种佐剂（或称辅助剂）是合理的。

小番健康结语：结合另一份也在新西兰白兔重复肌肉注射CLB-3000的9至15周毒性数据（安全性方向）以及本研究中的免疫原性，CLB-3000在动物实验中具有良好耐受性，均可以引起体液免疫反应，添加佐剂Alhydrogel之后，还能够增加其终点滴度（有效性方向）。

目前，ClearB公司管道内只开发这种临床前阶段治疗性乙肝疫苗CLB-3000，并且停留在临床前已经比较长时间。相比我们熟知的I、II、III期人体临床试验，一些化合物在早期阶段和临床研究，其实是没有具体时间表的。毕竟是一个从0-1的过程，没有哪位科研人员可以断言一定顺利进入下一步，这也是新药开发过程中常见的不确定性。

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