加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）在2023年新的一年中制定目标描述道，计划在2023年把乙肝候选药物AB-101和AB-161推进至1期临床试验。此外，AB-729正在与其他化合物开展的多个2a期试验数据，也预计将在2023年公布。以下是Arbutus公司最近公布的2023年具体药物开发计划：

乙肝在研新药AB-729，AB-101和AB-161，杨梅介绍2023全年新药计划

在2023年上半年，将公布1a/1b期临床试验AB-729-001的额外非治疗数据。2023年上半年还将公布，接受PEG-IFNα-2a（IFN）受试者的初步数据，这是一项2a期临床试验，评估了AB-729（Arbutus公司研发的RNAi疗法）+核苷（酸）类似物（NA）疗法+干扰素（IFN）的组合。

在2023年下半年将公布，AB-729+NA+VTP-300组合的初步数据。同时，该2a期临床试验还经过修订，在评估AB-729、NA疗法和Vaccitech公司研发的在研治疗性乙肝疫苗VTP-300组合中，增加了一个使用nivolumab（Opdivo®）的试验组，并在2023年上半年为该试验组的首位受试者用药。

在2023年上半年，启动AB-161和AB-101的1期在健康受试者中的临床试验，预计2023年下半年公布该临床试验的单剂量部分数据。

来自Arbutus生物制药公司总裁兼首席执行官William Collier点评2023年乙肝创新药开发计划：在2022年成就基础上，我们准备在未来一年扩大我们HBV领域临床足迹，启动我们的两个乙肝创新药临床试验。AB-101，我们的口服PD-L1抑制剂，以及AB-161，我们的下一代口服RNA去稳定剂。2023年，我们还计划在AB-729 HBV临床试验中获得数据，相信这将为cHBV患者提供联合疗法方案。

以上就是Arbutus生物制药公司对2023年乙肝新药开发进度的描述，接下来我们了解一下AB-729、AB-101和AB-161的研发作用机理和实际进度。

AB-729是一种RNA干扰疗法，是Arbutus公司科研人员专门设计用来减少乙肝病毒所有蛋白和抗原，包括乙肝表面抗原，这被认为是唤醒乙肝病人免疫系统对病毒作出反应的一个关键前提条件。

AB-729使用了Arbutus公司的新型共价共轭N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术靶向肝细胞，实现皮下递送。目前，AB-729正在进行多个2a期试验。

AB-161是下一代口服小分子RNA去稳定剂，是Arbutus公司专门针对肝脏而设计。从作用机理上，RNA去稳定剂以宿主蛋白 PAPD5/7 为目标，这些蛋白参与调控HBVRNA转录本的稳定性。这样，RNA去稳定剂会导致HBVRNA的选择性降解，从而降低乙肝表面抗原水平并抑制病毒复制。为了给cHBV患者提供一种专有的全口服方案，Arbutus公司认为加入小分子RNA去稳定剂是关键。目前，AB-161正在进入到1期试验。

AB-101是Arbutus公司领先的口服PD-L1抑制剂候选药物，有望实现可控的检查点阻断，实现口服给药，同时最大限度地减少检查点抗体疗法通常出现的系统性安全问题。PD-1/PD-L1等免疫检查点在免疫耐受的诱导和维持以及T细胞激活中发挥着重要作用。

迄今为止的临床前数据表明，AB-101介导了来自cHBV患者的HBV特异性T细胞的激活与重振。Arbutus公司认为，当AB-101和其他已获批或正在研究阶段乙肝新药进行联合使用时，有可能导致慢性HBV感染患者的功能性治愈。目前，AB-101正在进入到1期试验。