近日，美国FDA批准了两种针对镰状细胞病的新型基因疗法，即福泰制药的Casgevy和蓝鸟生物的Lyfgenia。这两种疗法都为该病提供了潜在的治愈方法。在试验中，两种疗法都消除了镰状细胞病特有的疼痛危象，这种危象可能导致严重的健康问题，包括死亡。

镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，血细胞扭曲成坚硬的镰刀形状，导致它们堆积并阻塞血流。这些阻塞会导致血管阻塞危象，随着时间的推移，会导致器官损伤和其他并发症。目前，有几种治疗方法可以控制镰状细胞症状，但只有骨髓移植才能治愈这种疾病。然而，移植手术需要匹配的捐赠者，并且存在排斥风险。

Casgevy和Lyfgenia都是自体细胞疗法，患者都需要接受造血干细胞动员，然后进行单采术以获得Casgevy和Lyfgenia制造所需的CD34+细胞。治疗前，必须进行清髓性调理。这两种疗法均以一次性输注的方式给予患者。

FDA对这两种疗法的决定涵盖了12岁及以上的患者。其中，Casgevy是FDA批准的第一个利用CRISPR基因编辑方法的基因疗法，不久前该疗法于英国获得全球首个监管批准。

Casgevy(exagamglogene autoemcel，也称为exa-cel)是一种离体CRISPR/Cas9基因编辑疗法，适用于患有复发性血管阻塞危象(VOC)的镰状细胞病患者。该制品由患者的造血干细胞制成，使用CRISPR/Cas9技术进行修饰，然后移植回骨髓内，增加胎儿血红蛋白(HbF)的产生。HbF产量的增加有望防止红细胞镰状化。

Lyfgenia(lovotibeglogene autoemcel，也称为lovo-cel)的工作原理与Casgevy略有不同。Lyfgenia使用一种慢病毒载体，将改良形式的β-珠蛋白基因的功能副本添加到患者自身的造血干细胞中。这导致抗镰状血红蛋白的产生，降低镰状血红蛋白的比例，从而减少镰状红细胞、溶血和其他并发症。此疗法适用于患有镰状细胞病且有VOC事件史的患者。

两者的批准基于显示VOC减少的临床试验数据。

在3期CLIMB-121研究(NCT03745287)中，纳入了44名接受Casgevy单次输注的镰状细胞病患者；31名患者在数据截止时可进行评估。结果显示，93.5%的患者(29/31)在24个月的随访期间至少连续12个月达到了摆脱严重VOC的主要终点。

接受Casgevy治疗的患者均未出现移植失败或排斥反应。最常见的不良反应是血小板减少、白细胞减少、口腔溃疡、恶心、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、发热性中性粒细胞减少、头痛和瘙痒。

在1/2期HGB-206研究(NCT02140554)中，结果显示32名接受治疗的患者中有28名(88%)在输注后6至18个月内完全解决了VOC事件。94%的患者(30/32)的严重VOC事件得到解决。

Lyfgenia最常见的不良反应包括口腔炎、血小板减少、白细胞减少、红细胞减少和发热性中性粒细胞减少症。Lyfgenia的处方信息包括有关血液系统恶性肿瘤的黑框警告，该警告已在接受Lyfgenia治疗的患者中报告。建议接受这种治疗的患者终身监测血液系统恶性肿瘤。

镰状细胞病的治疗成本是巨大的，疼痛危象可能严重到需要长期住院，并且它们对身体造成的损害会导致骨骼和器官并发症。福泰制药和蓝鸟生物都估计，对于经常出现疼痛危象的患者来说，一生中治疗镰状细胞病的成本在400万至600万美元之间。Casgevy和Lyfgenia与其他罕见疾病的基因疗法的成本相似，Casgevy的定价为220万美元，Lyfgenia的定价为310万美元。

参考来源：

[1]‘Vertex and CRISPR Therapeutics Announce US FDA Approval of CASGEVY™ (exagamglogene autotemcel) for the Treatment of Sickle Cell Disease’，新闻稿。Vertex Pharmaceuticals Incorporated；2023年12月8日发布。

[2]‘bluebird bio Details Plans for the Commercial Launch of LYFGENIA™ Gene Therapy for Patients Ages 12 and Older with Sickle Cell Disease and a History of Vaso-Occlusive Events’，新闻稿。bluebird bio, Inc.；2023年12月8日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。