加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）最近更新了乙肝创新药开发进度，AB-729（一种正在2期临床开发阶段RNAi疗法）将在今年公布多个2a期组合疗法临床试验数据，AB-101和AB-161将在今年上半年启动1期临床试验。

乙肝在研新药AB-729，201研究初始数据，将在今年上半年公布

AB-729-001研究：2023年上半年，Arbutus公司预计将公布一项1b期临床试验AB-729-001研究中，对那些同时停止AB-729和核苷（酸）类似物（NA）治疗的受试者的额外非治疗数据。最近，其中一名受试者已达到协议规定的HBVDNA标准，可以重新开始使用核苷类疗法。Arbutus公司正在继续跟踪7名未接受治疗的受试者。

201研究初始数据上半年公布：为了评价AB-729作为功能性治愈cHBV的潜在基石药物，Arbutus公司还正在进行一项2a期临床试验AB-729-201研究，评价AB-729+核苷类药物+短疗程PEG-IFNα-2a（IFN）的组合疗法，对43名cHBV感染受试者的安全性和耐受性。该试验前期初步数据显示，进一步验证了AB-729在调降乙肝表面抗原（HBsAg）方面的能力。Arbutus公司预计，将在今年上半年公布这项组合疗法的初步数据。

202研究初始数据下半年公布：这也是一项2a期临床试验，评价AB-729+核苷类药物+VTP-300（Vaccitech公司研发的抗原特异性免疫疗法，一种在研治疗性乙肝疫苗）。近期，Arbutus公司已对该试验进行了修正，增加了一个使用已获批的PD-L1抑制剂nivolumab（Opdivo®）的试验组。

在监管部门批准该方案后，20名受试者将接受AB-729（每8周60毫克）和核苷类药物治疗24周，然后接受VTP-300和低剂量的nivolumab，同时继续接受核苷类治疗。在第48周，所有受试者将评估是否有资格停用核苷类药物，并将再被跟踪24周至48周。Arbutus公司预计，将在今年上半年给该修正组的首位受试者用药，并在今年下半年公布AB-729+核苷类+VTP-300组合疗法初步数据。

Arbutus公司与Assembly Bio公司合作进展：合作开展的临床试验也是一项2a期概念验证试验，评价AB-729+vebicorvir（VBR）+核苷类药物组合。该试验中来自65名受试者初步数据显示，在该三联疗法中，添加VBR对减少HBsAg的水平没有积极或消极影响。因此，两家生物制药公司同意在完成第48周的最后一次治疗后，终止该临床试验！

AB-101（一种临床前阶段口服剂型PD-L1抑制剂）：为了唤醒与增强cHBV受试者的免疫系统，Arbutus公司研发了AB-101。迄今为止产生的临床前数据表明，AB-101具有很强效力，并能介导cHBV患者的HBV特异性T细胞的激活与重振。Arbutus公司预计，将在今年上半年启动AB-101在健康受试者的1期临床试验，预计今年下半年获得该试验单剂量部分数据！

AB-161（一种临床前阶段口服剂型RNA去稳定剂）：迄今为止产生的临床前数据表明，AB-161在HBV小鼠模型中以每日一次的剂量能够有效降低乙肝表面抗原水平！Arbutus公司预计，将在今年上半年启动AB-161在健康受试者的1期临床试验，预计今年下半年获得单次剂量数据！AB-161和101均开发为口服药物，以功能性治愈HBV为目标，并且研究进度相近。

来自Arbutus公司总裁兼首席执行官William Collier点评：在2022年里，我们专注于三项关键举措：探索我们的RNAi疗法AB-729的几种组合疗法，作为功能性治愈HBV的潜在基石药物；推进我们的临床前HBV化合物AB-101（口服PD-L1抑制剂）和AB-161（口服RNA去稳定剂），并计划启动AB-101和AB-161的第1期临床试验！

小番健康结语：综合Arbutus公司最近对乙肝新药的管道更新，可以归纳为：AB-729有多个正在2a期开展组合疗法临床试验数据将在今年内公布！两种临床前候选药物AB-101和161，都会在2023年上半年进入1期试验！以上药物开发进展截至2023年3月初。