2023年5月以来，加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）对新药研发管道进行了更新，包括已在法国巴黎举行2023年全球肝炎峰会上（GHS-2023）口头报告中强调了AB-729（一种在研HBV RNAi疗法）非治疗数据以及AB-161（一种在研RNA去稳定剂）第1期临床开发首例受试者完成给药。

乙肝杨梅制药更新，AB-729取得积极进展，AB-161完成1期首例给药

AB-729最新临床开发进展（多项2a期试验中）

在今年4月份的全球肝炎峰会上，Arbutus公司口头报告了一项1b期临床试验（AB-729-001研究）中，已经停用AB-729和核苷（酸）类似物（NA）受试者的额外非治疗数据。这7名剩余的患者在停止所有治疗后继续保持较低HBVDNA水平，乙肝表面抗原（HBsAg）水平在最后一剂AB-729治疗后的1.5年内仍然低于基线（-0.8至-1.6 log10）。

目前，Arbutus公司正在继续评估AB-729与正在进行的NA疗法和短疗程PEG-IFNα-2a（IFN）组合疗法应用于43名慢性乙型肝炎病毒感染患者（cHBV）的安全性和耐受性，该研究是一项2a期临床试验（AB-729-201研究）。该试验前期阶段初步数据进一步验证了AB-729在调降HBsAg的能力。Arbutus公司预计，将在2023年第二季度公布AB-729+NA+IFN组合疗法的初步数据。

同时还正在进行评估AB-729+NA疗法+Vaccitech公司研发的VTP-300（一种HBV抗原特异性免疫疗法）的2a期临床试验（AB-729-202研究）。Arbutus公司介绍，一旦该试验的初始部分完成招募，将开始在该试验的另一个部分招募20名受试者。

这些受试者将接受AB-729（每8周60毫克）+NA治疗24周，然后接受VTP-300加1至2个低剂量的nivolumab（Opdivo®）。Arbutus公司预计，将在2023年下半年获得AB-729+NA+VTP-300的初步数据，预计在2023年第二季度为接受AB-729、NA、VTP-300和nivolumab的额外试验组的首位受试者开始用药。

AB-161最新临床开发进展（刚进入1期）

今年3月，Arbutus公司已经对AB-161第1期临床试验开始首例在健康受试者给药，预计将在今年下半年获得单次递增剂量数据。AB-161是Arbutus公司研发的下一代口服HBV特异性RNA去稳定剂，开发作为功能性治愈HBV的潜在全口服方案一部分。

已于今年全球肝炎峰会上，Arbutus公司展示了AB-161的临床前数据，显示AB-161具有强大抗HBV活性，包括在体外和体内抑制HBVRNA和HBsAg产生。与其他类别HBV抑制剂相比，AB-161的抗HBV作用模式有所区别，这表明AB-161有可能是功能性治愈cHBV的一个重要组成部分。

AB-101（新药临床试验申请被FDA搁置）

今年4月，Arbutus公司已收到FDA口头通知，AB-101的IND申请被搁置在临床上。Arbutus公司介绍，为明确起见，101的第1期临床试验尚未启动，也未向任何一位受试者使用AB-101。Arbutus公司不打算在今年下半年报告AB-101第1期临床试验的单剂量部分初始数据。

AB-101是一种口服PD-L1抑制剂，以唤醒和提高cHBV患者免疫系统。迄今为止产生的临床前数据表明，AB-101具有很强效力，能够介导cHBV患者的HBV特异性T细胞的激活和重振。

来自Arbutus公司总裁兼首席执行官William Collier点评2023年第一季度乙肝新药研发进展：在2023年全球肝炎峰会上，我们报告了管道内乙肝在研新药RNAi疗法AB-729数据，显示大多数患者在最后一剂AB-729后至少1.5年，他们的乙肝表面抗原和HBVDNA继续维持低水平。此外，在1期临床试验中对首位健康受试者注射了AB-161，这是Arbutus公司研发的口服RNA去稳定剂，预计今年下半年会有数据。

小番健康结语：Arbutus公司对HBV新药研发管道更新核心内容可以归纳为：AB-729正在多个2期临床开发中，包括AB-729-001研究和002研究，这些研究数据也将在今年不同时间发布。在今年全球肝炎峰会上报告了停用AB-729之后的一年半，有7名的乙肝表面抗原和HBVDNA水平继续维持低水平。

管道内开发为口服剂型的RNA去稳定剂AB-161，其第1期临床试验首例健康受试者已经完成用药，该1期试验初步数据预计将在今年下半年发布。开发为口服剂型的PD-L1抑制剂AB-101收到FDA通知，其IND申请已被搁置。