热性惊厥((febrile seizures,FS))是儿童最常见的惊厥性疾病。
患病率为3～5%,多见于6月龄～5岁，为发热时出现的惊厥发作。
大多数儿童在成长过程中会逐渐停止发作，只有少数会在以后发展成非热性癫痫。
尤其有家族中有癫痫病史、早期发作(在1岁以下)、复杂性热性惊厥等更易成为癫痫患者。
总体而言，有2~7%的热性惊厥会发展成癫痼，是正常人群2~10倍；癫瘤病人中10%~15%有热性惊厥病史[1]。
既往有热性惊厥病史的癫痼综合征有：难治性内侧颞叶癫瘤(80%)、颞叶癫瘤(25%)、儿童失神性癫瘤(20%)、特发性儿童良性枕叶癫瘤(17%)、肌阵挛-站立不能发作性癫瘤(11%～28%)、少年肌阵挛性癫瘸(5%~10%)、Lennox-Gastaut综合征(8%)、伴中央颞区棘波的良性儿童癫瘤(8%)、其他新皮层癫瘤(8%)[2]。Dravet综合征和全面性癫瘤伴热性惊厥附加症(GEFS+)也与FS具有确切的相关性。以上的一些癫痫综合征的治疗有时极为棘手，使用多种药物也无法控制发作，迫切需要新的治疗
专业分析：
目前热性惊厥的发病机制仍未完全明确，大量研究表明免疫细胞因子的激活在热性惊厥中起着重要作用。其中白介素 -1（IL-1）、白介素 -6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）等，通常被认为是热性惊厥产生的关键细胞因子，与热性惊厥的发生风险和分型有关，可能是通过参与机体的免疫反应进而影响热性惊厥的发生[3]。
在刚出生时，新生儿的免疫系统发育是不完全的，来自肠道菌群和环境抗原（主要是指食物）的信号对孩子的消化道和免疫系统的发育起着决定作用。婴儿早期对有益的微生物及食物抗原接触不足，会导致各种过敏性疾病和自身免疫性疾病的发生率增高。这2例患者都是剖腹产的儿童，有研究发现：与顺产婴儿相比，剖腹产分娩的婴儿有不同的激素、生理、微生物和药物暴露，有更高的健康风险，包括免疫发育改变、过敏、特应性皮炎、哮喘和肠道菌群多样性降低等[4]。
因此，这部分孩子如果在出生后，没有接触到正常的有益菌群和多样化的食物刺激，他们更容易对外界感染或食物刺激不能建立适当的免疫反应，以至于在发热（通常提示感染）后易出现免疫紊乱，如果波及神经系统，则可能出现高热惊厥。由于免疫是影响全身和全脑的，肠道是最大的免疫器官，因此，这部分患者还常合并其它免疫异常和消化系统症状。
一般孩子的免疫系统会在3-6岁发育成熟，因此，大部分孩子的热性惊厥会在6岁后自然缓解，但是有部分严重的孩子（如发病更早的孩子提示病程更长，复杂型高热惊厥也提示免疫紊乱可能更严重），一直没有建立正常的免疫系统，因此，癫痫及其它自身免疫性疾病在后期就会持续存在了。
50%的癫痫病因不明，目前的药物治疗多为控制发作的对症治疗，因此有很多的患者需要长期或终身服药，更有30-40%的患者药物也无法控制发作，成为难治性癫痫。免疫紊乱是众多疾病发病的核心机制，中医云：正气存内，邪不可干，这个正气就是免疫力。如果我们能更加重视癫痫的免疫性病因诊断，我们将摆脱只能给予这部分患者对症治疗的现状。更为重要的是：早期的免疫治疗与良好的预后相关，病程拖的太久，免疫炎症反应造成脑部器质性损害后，就无法逆转，难以治愈了。
尤其对于儿童来说，脑发育有“黄金”的发育时间窗，因此，我们呼吁，时间就是大脑，患者和医生们都要更重视癫痫免疫病因的诊断和处理。
尤其是有热性惊厥病史的癫痫患者，单纯给予抗癫痫药物治疗可能效果不佳，如难治性内侧颞叶癫痫80%都有热性惊厥史，如果我们在早期介入，也许能阻止他们变成难治性癫痫。
更进一步来说，对于一些有癫痫高风险的热性惊厥患者来说（有家族史、发病早、复杂型、次数多、有其它免疫相关共患病如抽动、多动、食物过敏和自身免疫性疾病），也许短期使用该方法，还可以阻止其变成癫痫，毕竟预防胜于治疗。未来我们需要有更多病例的观察和实践。
目前自身免疫相关性癫痫的诊断是一个国际上公认的“有挑战性的诊断困境”[5]，因为在自身免疫性脑炎中，神经特异性抗体阳性率很低（<10%）[6]且检测费昂贵，细胞免疫的特异性也不高，我们在怀疑“可能的自身免疫相关性癫痫”时，可以把营养微生态治疗方法作为诊断性治疗的工具使用，如果有效，就是非常可能的免疫相关性癫痫，这实际上也是目前临床上常规的诊断方法和流程[7]，且益生菌公认是非常安全的，有长期的人类应用经验，价格不贵，食物也很容易获及，比使用激素、丙球和免疫抑制剂有很大的优势。
实际上目前国外已经有厂家在研发微生态制剂的抗癫痫药，而我们国家在这方面由于监管的原因，一些有效的国产肠菌菌制剂难以进入药物审批流程，目前只能作为食物来自费使用，这限制了其在临床的广泛应用，未来需要更多患者、医生和国家监管机构的共同努力！
参考文献：
[1]蒋莉,袁萍. 热性惊厥诊治相关问题[J]. 中国当代儿科杂志,2015(6):539-542. DOI:10.7499/j.issn.1008-8830.2015.06.001
[2] Baulac S, Gourfinkel-An I, Nabbout R, et al. Fever, genes, and epilepsy[J]. Lancet Neurol, 2004, 3(7): 421-430
[3]高鑫,王育民. 炎性细胞因子与热性惊厥相关性的研究进展[J]. 中国医药科，学,2023,13(1):45-48,70. DOI:10.3969/j.issn.2095-0616.2023.01.013.）
[4]Sandall J, Tribe RM, Avery L, Mola G, Visser GH, Homer CS, Gibbons D, Kelly NM, Kennedy HP, Kidanto H, Taylor P, Temmerman M. Short-term and long-term effects of caesarean section on the health of women and children. Lancet. 2018 Oct 13;392(10155):1349-1357. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31930-5. PMID: 30322585.
[5] Steriade C，Epilepsia. 2020, 61(7): 1341-135
[6] Qun Deng,The Antibody Assay in Suspected Autoimmune Encephalitis From Positive Rate to Test Strategies. Front. Immunol., 23 February 2022
[7] Khalil S Husari,Neurotherapeutics,2019:685-702
