每年的5月是“膀胱关爱月”，为提升公众及患者对于尿路上皮癌的认知和了解，5月28日，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任医师沈益君教授就尿路上皮癌的疾病科普和最新的临床治疗进展接受了采访。
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任医师沈益君教授
常见于两大高危因素 临床症状表现典型
相较于肺癌、肝癌等常见的恶性肿瘤，尿路上皮癌的发生更为隐匿，其是一种起源于泌尿系统上皮细胞的恶性肿瘤，根据肿瘤生长部位不同，又分为肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌、尿道癌。“在尿路上皮癌所有类型中，膀胱癌最为常见，可占到尿路上皮癌整体发病率的90%左右，患者以中老年人为主，主要集中在65-75岁的年龄段。”沈益君教授表示。
与其他大部分恶性肿瘤一样，每年我国新诊断尿路上皮癌患者人数呈现逐年增加的趋势。据中国国家癌症中心(NCC)最新发布的2022年中国新发癌症病例数和死亡人数数据显示，2022年中国膀胱癌发病率为9.3/10万人，死亡率为4.1/10万人。男性发病率为女性的3~4倍，男性膀胱癌发病率为7.3/10万人，死亡率3.3/10万人，居男性恶性肿瘤发病率和死亡率的第8位。
沈益君教授特别提到：“从全国的区域性差异来看，上海的尿路上皮癌发病率高于国内的平均水平，究其原因，可能与饮食结构，生活习惯，工业化程度等因素不无关系。“
而对于尿路上皮癌中膀胱癌的共性致病因素，沈益君教授介绍道，导致尿路上皮癌的发病高危因素主要包括吸烟和职业暴露。“膀胱癌是目前除了肺癌之外，第二个和吸烟有强相关的恶性肿瘤。有研究表明，吸烟者发生膀胱癌的机会要比不吸烟的人高4倍左右，大约1/3膀胱癌与吸烟有关。另一重因素致病因素职业暴露和每个人长期所处的生活和工作环境相关，比如长期接触工业化学产品，包括从事纺织、染料制造、橡胶化学、药物制剂和杀虫剂生产、油漆、皮革及铝和钢生，烟囱清扫工、印刷工人等整体患膀胱癌的风险就会高一些。此外，慢性感染，不良的生活习惯（喜憋尿、喝水少）等也可能造成膀胱肿瘤发病风险的升高。“
相较于部分恶性肿瘤未有明显的临床症状，膀胱癌的临床表现则更为典型。“血尿是尿路上皮癌的最常见症状，不过需要引起注意的是，很多老年男性罹患前列腺增生也会引起血尿，但是膀胱肿瘤血尿有着极为显著的特点，即间歇性、无痛性、全程的肉眼可见，如若患者出现这些症状，切勿忽视，需及时前往医院就诊。另外，还有少部分患者会出现尿频、尿急、尿痛等症状，一些晚期的患者还会出现骨头疼、水肿、肾脏积水等。“沈益君教授说道。
改变既往治疗格局新疗法 谱写膀胱癌疗法新篇章
在业界，手术、放疗、化疗被称为肿瘤治疗的“三驾马车”，但这三种方案对于癌症治疗的贡献程度不一，世卫组织此前公布的统计数据表明，目前世界上癌症的治愈率为55%，其中手术的贡献是27%，放疗的贡献是22%，化疗和其它治疗的贡献是6%。而对于尿路上皮癌的治疗，也同样讲求在不同的阶段“因症施策“。
沈益君教授表示，临床上目前针对早期的膀胱癌患者，手术仍然是主要的治疗手段之一。对于中期患者，首选的治疗方式是膀胱全切，对于已出现转移的晚期患者，标准治疗方案是铂类为基础的联合化疗方案。
另一方面，随着分子生物学的蓬勃发展，近年来尿路上皮癌治疗领域发展十分迅速，尤其是以分子靶向药物、免疫检查点抑制剂、抗体偶联药物（ADC）等的探索最为深入，在综合治疗、局部治疗和全身联合治疗方面均取得了重大突破，打破了晚期尿路上皮癌既往的治疗格局，使尿路上皮癌的治疗向以精准治疗为基础的个体化治疗飞速发展。
沈益君教授表示：“ADC药物近几年在尿路上皮癌的临床应用中崭露头角，获得了较大关注，该治疗方式的出现与精准诊疗理念极为契合。在现有ADC药物的开发中，nectin-4（也称为PVRL4）是其中最为瞩目的靶点之一。经发现，Nectin-4在尿路上皮癌患者的93%肿瘤组织中高度表达，高表达性意味着其特异性相较更好，作为ADC新兴的一个靶点后续开发潜力很大。现今在国外已有靶向Nectin-4的ADC药物获批上市，通过国内近几年对该产品的研究发现，其对于国内患者也能起到和国外患者同样的治疗效果。“
据医谷了解，2023年12月，美国FDA批准Padcev（EV）与PD-1抑制剂Keytruda（K药）联合用药用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)成人患者，该联合治疗方案也成为了首个替代含铂化疗的疗法，此前，该组合仅被批准用于不适合接受含顺铂化疗或铂类化疗和免疫治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
“已有的三期临床研究表明，‘EV+’K药’的联合方案一线治疗将晚期尿路上皮癌生存期延长了近一倍，疗效远超化疗，这直接将晚期尿路上皮癌临床治疗带入一个新的阶段，具有划时代的意义。”沈益君教授认为。
2023年3月，中国国家药品监督管理局已受理Padcev用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的上市许可申请（BLA），目前正处于审评阶段。在这之前的同年2月，Padcev已落地海南博鳌乐城落地。
来源：医谷网 作者：史士云
