中枢神经系统混合性生殖细胞肿瘤是一组具有异质性的高度恶性的肿瘤，通过最大范围安全切除、以铂类为基础的化疗和放疗，可使5年生存率达到80%以上，但少数患者仍会出现治疗失败，导致死亡。一项研究汇总了1990年至2016年5项临床研究中118名患者的数据，探讨了混合性生殖细胞肿瘤治疗失败的模式。

（1）生长性畸胎瘤综合征：共11名患者，所有患者均接受手术切除肿瘤，组织学仅有畸胎瘤成分。6名患者在治疗中出现，5名患者在治疗结束后出现。该组的中位年龄较小。

（2）治疗中进展：共24名患者，22例可明确部位。其中10例为局部进展，4例为肿瘤标志物升高，3例局部和椎管内同时进展，3例出现椎管内新发病灶，1例软脑膜播散，1例盆腔转移。治疗中进展和生长性畸胎瘤综合征出现的中位时间无明显差异。进展时21名患者可获得标志物数据，其中17名患者升高。

（3）治疗后复发：共83名患者，其中1名患者仅有肿瘤标志物升高，34名（41%）患者局部复发，48名（57.8%）患者播散转移。转移患者中，椎管内转移18名，放射野外颅内转移9名，同时存在颅内和椎管内转移20例，软脑膜播散1例。所有确诊时存在转移性疾病的患者复发时均为转移性。发生转移性复发的患者的中位复发时间仅为11个月，低于局部复发组的17个月（p=0.0063，如图所示）。

图：原位复发/播散转移患者的无进展生存时间

对治疗失败的NGGCT患者，其临床特征尚不明确，预后较差。本研究发现NGGCT患者的治疗失败的三种模式。其中，生长性畸胎瘤综合征约占9%，主要见于年龄较小的儿童，表现为局部进展，肿瘤标志物正常。在治疗过程中进展的患者约占20%，出现肿瘤标志物升高的比例很高。大多数患者的治疗失败表现为治疗后的复发，中位时间是14个月。本研究表明，在复发时，出现播散转移的比例高达57.8%。且播散转移比局部复发出现的时间更早，且与肿瘤标志物升高有关。无论采取何种放疗方式，有部分患者仍会出现播散转移，这可能表明这些肿瘤是潜在的“高危型”肿瘤，需要进一步研究其分子机制，并确定放疗方式和剂量对复发模式的确切影响。

参考资料：Adriana Fonseca et al. Pattern of treatment failures in patients with central nervous system non-germinomatous germ cell tumors (CNS-NGGCT): A pooled analysis of clinical trials. Neuro-Oncology. 2022