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衰老是否可以被“治疗”？

早在1961年，就有学者发现了细胞衰老的现象。衰老细胞会进入一种不可逆的停滞状态，并表现出分泌促炎细胞因子、蛋白酶等物质的衰老相关分泌表型（SASP）。衰老细胞广泛存在于体内，多项研究发现，细胞衰老与年龄相关疾病存在关联，因此针对衰老细胞的清除或许能够成为“治疗衰老”的良方。

针对衰老细胞的药物被统称为senolytics。其实senolytics诸位读者可能早已见过或者吃过，这类化合物中的一些天然成分并不属于处方药，在安全性和有效性都没有得到验证之前就已经在保健品中发光发热了。

不过抗衰效果口说无凭，还是要经过临床试验才说了算。近期，《自然·医学》杂志发表了一项senolytics疗法的2期临床试验结果，研究者们使用达沙替尼+槲皮素（D+Q）治疗绝经后女性的骨质流失，持续20周，未能观察到骨吸收和骨形成的显著改善。

但在衰老细胞负荷较高的参与者中，研究者观察到骨形成增加了34%，骨吸收减少11%。

论文题图

这项研究的参与者是60名绝经后妇女，年龄62-88岁，随机分配至D+Q组和对照组，治疗持续20周。通过外周血T细胞中p16 mRNA水平评估衰老细胞负荷。参与者维生素D摄入是充足的，D+Q组血清钙水平略低。

研究的主要终点是骨吸收标志物CTx的百分比变化，次要终点是骨形成标志物P1NP的百分比变化。

试验设计

遗憾的是，无论是CTx还是P1NP，在试验结束的第20周都未表现出显著的统计学差异。进一步分析桡骨、股骨颈或腰椎的密度，也没有差异。

试验第20周、第2周、第4周的骨吸收、骨形成标志物变化

虽然没效果但也没危险，参与者没有发现与D+Q有关的严重不良事件。不过有53%的参与者表示有头痛或胃肠道不适。

研究者认为衰老细胞负荷更高的参与者对D+Q更敏感，于是根据T细胞p16 mRNA水平将参与者分为三个亚组。

衰老细胞负荷最高的T3组的P1NP在第2周增加了34%，第4周增加了38%，但第20周差异消失；CTx在第2周下降11%，第4周下降了18%，第20周恢复至基线水平。相对衰老细胞负荷较低的T1/2组，可以看出明显的差异。

衰老细胞负荷影响senolytics的疗效

研究者还观察到，T3组的桡骨密度在D+Q治疗后增加了2.7%，而T1/2无差异。

由此来看，senolytics的抗衰作用其实是有条件的，到底什么人能从中受益，如何给药、多大剂量，都是需要进一步研究的问题。

研究者表示，衰老细胞在病生理中作用非常广泛，除了糖尿病、心脏病、特发性肺纤维化能涉及衰老细胞的疾病，抗癌化疗等医学过程也会增加衰老细胞的数量，senolytics或许能够为其带来正面收益。

参考资料：

[1]https://www.nature.com/articles/s41591-024-03096-2

本文作者丨代丝雨