张阿姨今年65岁，一年前因为心脏出现不适去医院检查，被确诊为冠心病，当时医生告诉张阿姨，她的心绞痛症状比较轻微，而且经过造影检查发现，发生病变的血管是属于冠脉的小分支，在短时间内不会对机体造成太大的影响。

所以在医生的综合考量之下，告诉张阿姨，现阶段不用手术治疗，推荐她使用保守药物治疗，便给张阿姨开了抗血小板药物阿司匹林肠溶片还有调脂药物阿托伐他汀钙，说是可以有效防止血栓形成，延缓冠脉粥样硬化发生发展，并嘱咐张阿姨一定要按时服用，才有疗效。

从医院回来以后，张阿姨便开始遵从医嘱按时服用这两种药物，在服用了几个月以后，张阿姨确实发现自己的心绞痛症状的确得到了有效的缓解，就算是在日常锻炼以后，也没有出现像以前那样难受胸闷的感觉，这让张阿姨很高兴，就在她以为自己在这两种药物的帮助下，便能够长期保持这种身体状态的时候，意外发生了。

原来就在不久前，张阿姨开始莫名出现浑身乏力，肌肉酸痛的情况，刚开始张阿姨以为是自己平日运动强度太大，所以伤到了筋骨，便放弃了每日的晨练，选择在家中静养几天。

可是事情的发展远没有那么简单，张阿姨发现自己原本的肌肉酸痛症状并没有在之后的日子里得到有效缓解，反而还出现了恶心，呕吐，腹泻的消化不良症状，机体接连几天出现这种情况，张阿姨觉得大事不妙，便立即选择就医检查。

医生听完张阿姨的自述，又详细询问了，其既往病史和用药史，在了解到张阿姨是冠心病患者以后，结合张阿姨的症状，便安排张阿姨做了心血管常规检查，还有消化道检查以及血常规检查。

其中，心脏彩超显示机体并无新发病变，但是消化道胃镜检查发现张阿姨的胃肠道黏膜有出血糜烂的情况，另外血常规发现，张阿姨的肌酸激酶水平为200U/L，是属于轻度升高，而且血肌红蛋白结果是阳性。

医生看着检查结果对张阿姨说道，你之前说过您是冠心病患者，而且一直长期服用阿司匹林和阿托伐他汀钙，可是检查结果显示您的心血管除了上次检查出来的细小分支病变，其余地方并无异常发现，根据我多年的临床经验来看，您长期服用的这两种药物可能才是导致您本次出现消化道不良反应和血常规异常的元凶。

面对眼前疑惑又紧张的张阿姨，医生又继续说道，您不用担心，长期服用这两种药物确实容易出现这些不良反应，但是您就医早，所以及时减量或者是更换这两种药物，机体很快就会恢复的.

听到这里，张阿姨总算放下了心中的大石头，但是毕竟这两种药物自己服用了很长时间，害怕对自己身体造成其它潜在影响，张阿姨便想让医生给自己详细介绍一下这两种药物，长期服用到底还有什么别的副作用，以后如果重新服用又有什么需要注意的地方呢，接下里让我们听听专业的医生到底是怎么说的。

首先医生给张阿姨详细介绍了一下这两种药物，其相关的药理作用分别如下：

①阿司匹林：

阿司匹林是属于非甾体类抗炎药，其可以通过抑制环氧化酶，减少前列腺素等活性物质产生，从而达到消炎止痛的目的，同时阿司匹林还能作用于中枢下丘脑体温调节中枢，引起外周血管扩张，加速血液循环，促进机体散热，具有很好的解热镇痛疗效。

此外，阿司匹林还具有抗风湿的作用，可能与其减少抗体形成，抑制抗原抗体结合，稳定溶酶体膜等作用有关。

最后就是本节重点，阿司匹林具有抗血小板聚集，预防和延缓血管发生严重动脉粥样硬化的作用。其主要是通过乙肽化血小板的环氧化酶，减少 TXA 的生成，抑制血小板膜酶等机制来抑制血小板的功能，从而达到防止血栓形成的目的。

并以此来保证心脑重要脏器的血流供应，从而降低机体发生不稳定心绞痛，心肌梗死以及脑梗死的风险，同时其还能积极改善患者术后预后，再加上阿司匹林相对廉价，故而在心血管疾病临床治疗中被广泛应用，在治疗药物中具有相当重要的地位。

②阿托伐他汀钙：

此类药物是属于脂溶性他汀类制剂，其主要作用就是通过抑制机体HMG-CoA 还原酶、胆固醇合成途径的限速酶达到抑制胆固醇合成的效果，从而降低血液中的总胆固醇 (TC) 与低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的含量。

低密度胆固醇是俗称的坏胆固醇，含量过多时，会引起血管内皮损伤，从而加速血管发生动脉粥样硬化，当其合成被抑制以后，机体发生心血管疾病的风险就会大大下降，因而此类药物经常被用来预防和治疗冠心病和高胆固醇血症。

通过上述简单介绍，大家会发现，阿司匹林作为抗血小板制剂，阿托伐他汀钙作为调脂药物，各自在心血管领域都有相当重要的作用。

而真正在临床治疗中，为了得到更优的治疗效果，更好地改善机体症状，患者往往需要长期搭配这两种药物进行使用，不过，是药三分毒，虽说这两种药物可改善心脏不适症状，但在长期服用下，又是否会对机体产生其它不良反应呢，接下里让我们深入了解。

（1） 长期服用，可能会出现肌肉酸痛不良反应

此类不良反应主要是由他汀类药物引起的，在临床上统称为肌病，主要包括肌肉酸痛乏力，肌酸激酶升高，还有肌炎等表现，一般情况下，临床上患者发生严重肌病的概率比较低，及时停药，症状一般会得到有效缓解。另外经过研究显示，患者长期服用他汀类药物导致肌病发生机制如下：

首先，他汀类药物可以通过通过抑制胆固醇的合成，使羟甲戊二酸盐缺乏，从而导致胞膜不稳定，增加细胞毒性；其次，羟甲戊二酸盐的缺乏会导致辅酶Q10的缺乏，这是细胞线粒体发挥有氧呼吸的关键酶，会直接引起细胞供能受到抑制，导致细胞能量缺乏，最终引起横纹肌溶解，机体便会出现一系列肌痛不适症状。

（2） 长期服用，可能会导致机体转氨酶含量升高

因为人体胆固醇的主要合成场所在肝脏，所以调脂药物阿托伐他汀钙的主要靶器官就是肝脏。且经过研究表明其主要通过肝脏 CYP3A4 同工酶代谢 ，会对肝细胞产生一定的损伤，因此长期使用可能破坏肝细胞，导致细胞凋亡，从而释放出大量的转氨酶。且还有调查显示，在临床上报道过的他汀类不良反应病例当中约有 0.5%-2.0% 的患者发生 ALT 与 AST等肝脏转氨酶的升高 ，并且表现出对剂量的依赖性。

（3）长期服用，可能会导致机体出现胃肠道不良反应

此类不良反应主要与阿司匹林有关，如上文所说，其是属于非甾体类抗炎药物，但是不具有选择性。因此在抑制COX2受体减少致热性PG产生的同时，还会作用于胃黏膜上的COX1受体，抑制生理性PG的合成，从而就会导致胃黏膜的保护功能降低，便容易有胃肠道黏膜糜烂，溃疡，出血的情况发生，在机体外部主要表现为恶心，呕吐，食欲下降，等一系列消化道症状。

（4）长期服用，可能会导致机体出血风险增加

不良出血反应也与阿司匹林有关系，因为阿司匹林有抗血小板的作用，因此如果长期使用，会抑制机体正常凝血的生理性止血过程，从而就会导致机体频繁发生牙龈出血，或者是鼻出血，另外胃肠道黏膜的出血还会导致黑便的发生，因此机体如果有异常的出血征兆，还是要多加注意。

以上四点是长期服用这两种药物常见的不良反应，但是药物的不良反应并非我们停止用药的借口，其在心血管疾病治疗中的地位依旧不可替代，那么如果必须要使用这两种药物，我们有什么需要注意的地方呢？

①定期化验血常规和复查肝功能

这主要是为了预防他汀类药物出现不良反应，其发生不良反应的时间一般为用药1周～6个月以内，因此在这段时间内尤其要注意自身肝脏代谢相关指标，如果发现自身ALT、AST 水平升高低于正常值 3 倍可以正常用药，但是如果高于正常值 3 倍及以上，则需立即停药；

同样如果在血常规检查中发现自身CK指标升高超过10 倍正常上限，也需停药，因为此时由于肌红蛋白升高，诱发机体发生急性肾衰的风险也会大大增加。

②注意两种药物用药时间

在长期服用中，为了较好发挥疗效，我们还要注意相关的服药时间。对于普通的阿司匹林片来说为了减少对胃肠道的刺激往往推荐患者餐后服用，但是阿司匹林肠溶片属于特殊制剂，外面有一层药膜，且耐酸不耐碱，机体在摄入食物以后，很容易在稀释作用下，导致胃肠道酸度下降，因此为了避免影响到药物疗效，往往推荐患者在使用阿司匹林肠溶片时餐前服用。

对于阿托伐他汀来讲，由于其半衰期较长，因此在一天24小时内任意时间段服用都是可以起到不错的效果的，但是实际在临床治疗中，还是尽可能推荐和其他他汀类一样的服药时间，即晚上服用，此时肝脏合成胆固醇的限速酶正好比较活跃，因此在晚上服用可以起到较大限度抑制肝脏合成胆固醇的作用。

③一旦发现身体出现异常，请立即就医检查，勿拖延

虽说上述两种药物发生不良反应的风险较低，但是有些人群属于特殊体质，对药物比较敏感，因此副作用可能会比较明显，此时一定不要粗心大意，而是要尽量寻求专业医生的帮助，防止造成肝肾衰竭或者是胃肠道大出血等难以挽回的后果。

总而言之，虽然如上面所言，长期服用阿司匹林肠溶片和阿托伐他汀钙会有发生不良反应的风险， 但就目前而言，这两种药物在临床上仍然属于一对经典组合，且其在心血管疾病治疗中的地位还是不可撼动的，因此我们现在能做的就是积极了解其相关注意事项，如果在服药过程中发现自己出现了不适症状，要像文中的张阿姨一样积极求医，只有在专业医生的帮助下，才能争取最大程度上减轻药物对我们身体造成的损害。

【1】近年来阿司匹林被发现的新作用及副作用，中国实用医药杂志，2013年，宋祖益

【2】阿司匹林使用中的几个问题，中华全科医学，2008年，张存捷

【3】阿托伐他汀钙导致横纹肌溶解两例报告，候雪湄

【4】阿托伐他汀钙片引起乏力、转氨酶升高病例分析，中国医药指南，2012年，古宏干