慢性移植物抗宿主病是异基因造血细胞移植后最常见的后期并发症，影响30%至50%的移植患者。其体征主要表现为失调的炎症、持续的组织损伤和适应不良的纤维化。尽管近年来已有多种治疗药物问世，如伊布替尼、belumosudil和芦可替尼，但许多患者仍然患有难以治疗的复发或难治性疾病。

据Incyte和Syndax制药于8月14日联合宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准抗CSF-1R抗体Niktimvo(Axatilimab-Csfr，艾克利单抗)，用于治疗体重至少40公斤(88.2磅)的成人和儿科患者在至少两种既往系统治疗失败后的慢性移植物抗宿主病(GVHD)。

Axatilimab-csfr是一种靶向细胞表面蛋白‘集落刺激因子1受体CSF-1R’的人源化免疫球蛋白(Ig)G4单克隆抗体，可与单核细胞和巨噬细胞上表达的CSF-1R结合。集落刺激因子1是单核细胞和巨噬细胞存活和功能的关键调节因子。抑制CSF-1R已被证明可减少慢性移植物抗宿主病等疾病中的炎症和纤维化疾病过程。

该药物是首个获批针对慢性移植物抗宿主病中出现的炎症和纤维化驱动因素的抗CSF-1R抗体。在此之前，FDA已批准第一三共的Turalio作为首个CSF-1R抑制剂，但仅用于治疗一种名为腱鞘巨细胞瘤的罕见癌症。

Niktimvo的获批基于随机、开放标签、多中心研究AGAVE-201(NCT04710576)，评估了Niktimvo在已接受至少二线系统治疗且需要额外治疗的复发性或难治性慢性移植物抗宿主病成人和儿科患者中的疗效。

注：该试验是一项剂量范围试验，共纳入了241名患者，分为3个剂量组，即每两周0.3mg/kg剂量组、每两周1.0mg/kg剂量组和每四周3.0mg/kg剂量组。值得注意的是，Niktimvo在试验中表现出较高剂量时总缓解率下降，这在药物研发中并不常见。

此次批准基于每两周0.3mg/kg剂量组的评估，该组患者治疗包括每2周静脉注射Niktimvo 0.3mg/kg，直至病情进展、9个月内无效或出现不可接受的毒性。只要患者在研究前至少2周一直使用稳定剂量，就可以继续接受移植物抗宿主病预防治疗和标准护理系统性慢性移植物抗宿主病疗法。研究期间不允许开始新的系统性慢性移植物抗宿主病治疗。

Niktimvo的疗效基于第7周期第1天的总缓解率(ORR)，其中总缓解包括根据2014年NIH缓解标准共识发展项目得出的完全缓解或部分缓解。

结果显示，79名接受Niktimvo每2周一次0.3mg/kg剂量方案患者的总缓解率为75%，所有患者均为部分缓解。首次缓解的中位时间为1.5个月（范围为0.9至5.1个月）。从首次缓解到进展、死亡或慢性移植物抗宿主病的新系统疗法计算的中位缓解持续时间为1.9个月。在获得缓解的患者中，60%的患者在缓解后至少12个月内没有死亡或开始新的系统疗法。

此外，总缓解率结果得到了患者报告的症状困扰的探索性分析的支持，该分析显示，到第7周期第1天，56%的患者改良Lee症状量表评分至少下降了7分。

患者出现的最常见不良反应（≥15%，包括实验室异常）是天冬氨酸氨基转移酶升高、感染（病原体未指明）、丙氨酸氨基转移酶升高、磷酸盐降低、血红蛋白降低、病毒感染、γ-谷氨酰转移酶升高、肌肉骨骼疼痛、脂肪酶升高、疲劳、淀粉酶升高、钙升高、肌酸磷酸激酶升高、碱性磷酸酶升高、恶心、头痛、腹泻、咳嗽、细菌感染、发热和呼吸困难。

参考来源：‘Incyte And Syndax Announce U.S. FDA Approval Of Niktimvo™ (Axatilimab-Csfr) For The Treatment Of Chronic Graft-Versus-Host Disease (GVHD)’，新闻稿。Incyte、Syndax Pharmaceuticals；2024 年 8 月 14 日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。