艾司唑仑属于经典苯二氮䓬类镇静催眠药,主要作用于中枢苯二氮䓬受体,增加抑制性神经递质γ-氨基丁酸与受体结合,加强γ-氨基丁酸的突触传递,从而引起中枢神经系统不同部位抑制,达到镇静催眠作用,在临床上主要用于治疗失眠症和焦虑症,可明显缩短入睡时间,延长睡眠持续时间,减少惊醒次数,增加总睡眠时间,改善睡眠质量,对入睡困难和睡眠维持障碍均有效,是治疗失眠症的有效药物。
在安全性方面,艾司唑仑常见嗜睡、头昏、乏力、步态不稳等不良反应,增加剂量偶见头痛、语言含糊不清、共济失调、运动功能障碍、呼吸抑制、震颤等不良反应,长期用药可见体重增加、记忆力下降、认知障碍、性欲减退等不良反应。长期用药可产生耐受性和依赖性,突然停药可引起头痛、抑郁、失眠、紧张、不安、焦虑、烦躁、震颤、心动过速等戒断症状。
右佐匹克隆属于非苯二氮䓬类镇静催眠药,是经佐匹克隆代谢后得到的药理活性产物,与佐匹克隆相较,其药理活性更强,不良反应更少,可选择性作用于苯二氮䓬受体偶联的γ-氨基丁酸受体的A1和A2亚型,对A1亚型受体的选择性更强,表现出较强的镇静催眠作用,是一种速效催眠药,可缩短入睡潜伏期,延长睡眠时间,提高睡眠质量,减少夜间早醒和觉醒次数,次日残余作用少,不易产生依赖性,是目前临床上治疗失眠症的首选药物,尤其适用于入睡困难和睡眠维持障碍的患者。
右佐匹克隆最常见的不良反应是头痛和头晕,有报道可使味觉异常,出现苦味。在高剂量时少数患者在次日出现意识混乱和记忆损害。长期服用突然停药偶见轻微撤药症状,包括噩梦、焦虑、恶心和胃部不适等。
艾司唑仑和右佐匹克隆均属于苯二氮䓬受体激动剂,二者都结合γ-氨基丁酸A受体,通过作用于α亚基协同增加γ-氨基丁酸介导的氯离子通道开放频率,促进氯离子内流。这可增强γ-氨基丁酸的抑制作用,通过抑制兴奋中枢而产生镇静催眠作用,对睡眠潜伏期、入睡后觉醒时间及总睡眠时间等睡眠质量指标均有不同程度改善,右佐匹克隆还可优化睡眠结构。
因此,艾司唑仑和右佐匹克隆作用机制相似,催眠作用不能显著增加(1+1<2),且可增加不良反应的发生率,不推荐一起服用。对于失眠症患者,应首选非苯二氮䓬类镇静催眠药,如右佐匹克隆、唑吡坦等,如首选药物无效或无法依从,可更换为艾司唑仑。
艾司唑仑或右佐匹克隆可以与具有镇静作用的抗抑郁药联合使用,这两类药物可以达到通过不同的睡眠-觉醒机制来提高疗效的目的,同时降低高剂量的单一用药带来的毒性。艾司唑仑或右佐匹克隆可以增加抗抑郁药的抗焦虑作用,有效地改善焦虑性失眠,作用持久且安全性高。联合此两类药物治疗的不良反应主要为轻至中度的不良反应,包括头痛、困倦、口干等。