HT-101注射液，是一种 GalNAc 偶联的小干扰RNA（siRNA），最近该候选药物提交的新药临床试验申请（IND）正式获得药监局评审中心（CDE）受理，这也预示着由我国科学家自主研发的又一款在研乙肝新药即将进入人体临床研究。

乙肝在研新药HT-101，IND获受理，有望年内启动研究探索组合疗法

苏州星曜坤泽生物制药（Hepa Thera Bio）新药研发管道中，正有两种不同作用机制的乙肝候选药物，其一为基于基因沉默疗法（RNAi）的HT-101注射液，另一款为乙肝表面抗原（HBsAg）中和抗体HT-102，两种候选药物均指向功能性治愈HBV。

两种候选药物在早期动物实验中，均可单药快速调降乙肝表面抗原水平，并产生S抗体。随着CDE受理 HT-101 IND申请，星曜坤泽制药计划，将于2022年开始该候选药物的临床研究，在未来并探索将 HT-101 + HT-102 组合疗法为慢性乙肝提供更多的临床治疗选择。

目前，慢乙肝的标准护理疗法为核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素（IFN），NA可以有效抑制乙肝病毒复制，即快速降低HBVDNA的水平，但对乙肝表面抗原水平无影响，且停药后易反弹，而干扰素对慢乙肝会带来较多不良反应，HBV领域存在较大未满足需求。

全球已有越来越多药企以RNAi技术开发乙肝候选药物，在2022年欧洲肝脏年会上（EASL2022），众多小核酸基因疗法都更新了临床开发进展，其中以葛兰素史克公司的 Bepirovirsen（GSK836）2b中期临床试验数据最让人们鼓舞，经GSK836 24周治疗，在初治慢乙肝受试者中，将乙肝表面抗原和HBVDNA均降至检测限以下的比例为 29%；在经治慢乙肝受试者中，将乙肝表面抗原和HBVDNA均降至检测限以下的比例为 28%；

GSK836是一种反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）都是基于基因沉默疗法（RNAi）开发，有着近似的作用原理。随着我国科学家自研的HBV-siRNA-HT-101即将进入临床研究，我国科研人员自研的基因药物已有 3 种，分别是苏州瑞博生物技术有限公司自研的 RBD1016注射液（SR016）、舒泰神（北京）生物制药的 STSG-0002注射液和星曜坤泽生物制药的 HT-101注射液。

从全球HBV-siRNA分子开发进展看，箭头制药与强生旗下的杨森公司合作开发siRNA-JNJ-3989（ARO HBV）2b期中；生物技术公司Vir Biotechnology开发 VIR-2218 多个2期中以及杨梅生物制药公司(Arbutus Biopharma）自研的 AB-729 处于 2a期多个组合疗法临床试验。国内方面相同靶点研究最快的是瑞博生物的RBD1016，其1期研究即将完成。

HBV-小干扰RNA，在以往的临床前或临床研究中，已证明可显著降低乙肝表面抗原水平，在实现功能性治愈方面具有潜力。苏州星曜坤泽管道中另一种乙肝创新药是 HT-102，它是一种靶向HBV S抗原的中和抗体，其在AAV-HBV小鼠实验中证明，单药可显著降低 S 抗原水平，并与 HT-101组合使用后，显示出良好协同作用。

目前，HT-102的临床前研究已基本完成，预计今年内也将提交IND申请，并计划在后续的临床研究中与siRNA分子——HT-101进行组合使用或开展序贯疗法。

小番健康结语：HT-101是一款由我国科学家自主研发的 GalNAc 偶联siRNA，IND申请已被我国药监局评审中心受理。根据星曜坤泽最新公告介绍，后续也会把 HT-101 拿到海外开展临床试验。

另一种新机制乙肝候选药物HT-102，会在年内提交IND，并计划在临床试验中探索 siRNA+中和抗体的组合疗法来实现功能性治愈HBV。