加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）介绍，新药管道内一种口服RNA去稳定剂AB-161正式启动1期临床试验首位受试者给药，该1期初步数据预计将在2023年下半年公布。
乙肝在研新药AB-161，1期试验启动，2023年下半年获得初步数据
该1期是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在健康受试者中研究口服AB-161的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。该试验将纳入独特的队列，每个队列由10名健康受试者组成（8名使用研究药物，2名使用安慰剂），接受单剂量的AB-161。
安全性评估将持续进行，第7天后，如果可以接受，将纳入下一批受试者，接受AB-161的增加剂量。还将在一个被认为是具有良好的安全性和耐受性且接近慢性HBV患者预期治疗剂量的剂量下进行食物效应评估。预计在2023年下半年，正在健康受试者中进行的这项1期单一增加剂量临床试验将获得初步数据。
研发特点方面，AB-161是杨梅制药公司研发的下一代可口服给药的小分子RNA去稳定剂，专门靶向肝脏而设计。作用机理方面，RNA去稳定剂是以宿主蛋白PAPD5/7为目标，这些蛋白参与调节HBVRNA转录本的稳定性。
RNA去稳定剂可以导致HBVRNA选择性低降解，从而降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平并抑制病毒复制。杨梅公司认为，为了为cHBV患者提供一个专有全口服给药方案，应包含一个小分子RNA去稳定剂是关键。
来自杨梅制药公司总裁兼首席执行官William Collier点评AB-161正式进入人体1期临床试验：我们很高兴将AB-161推向1期临床开发。AB-161，旨在通过选择性地抑制对稳定HBVRNA的降解很重要的基本宿主蛋白来调降乙肝表面抗原水平并抑制HBV复制。我们仍然致力于推进乙肝新药管道，以开发功能性治愈HBV创新疗法，并期待着在2023年下半年分享AB-161的1期临床试验初步数据。
我们对杨梅公司乙肝新药管道，主要了解还是AB-729（RNAi疗法），它目前正在多项第2期组合疗法临床试验以评价AB-729的有效性和安全性。杨梅制药公司的乙肝创新药管道开发特点是，开发一种RNAi疗法、一种口服PD-L1抑制剂和一种口服RNA去稳定剂来确定一种组合疗法，目的是通过抑制HBV复制、减少乙肝表面抗原水平以及重新唤醒慢性乙肝（CHB）的免疫系统，为CHB提供功能性疗法。
目前，杨梅制药乙肝管道中，只有AB-101还在临床前，其余均已进入临床开发。最近，杨梅制药描述评估AB-161，一种口服RNA去稳定剂的安全性、耐受性和PK第1期临床试验中，首位受试者已经开始给药，该1期初步数据预计下半年获得。
