CLB-3000，是一种在研的治疗性乙肝疫苗由美国生物制药公司（ClearB Therapeutics）的科学家开发，并长时间处在动物试验阶段。在2023年的欧洲肝脏大会上（EASL2023），ClearB公司的Aileen Rubio博士在大会上介绍了CLB-3000动物试验最新数据。

乙肝候选疫苗CLB-3000在新西兰兔15周及4周恢复期毒性研究

CLB-3000是由两个经过改良修饰过的乙肝表面抗原（HBsAg）CLB-405和CLB-505组成，在毕赤酵母(Pichia pastoris)中表达，经过纯化并与Alhydrogel辅为佐剂。该治疗性候选疫苗CLB-3000的开发目标也是功能性治愈（FC）慢性乙肝。

CLB-405和CLB-505被设计为显示从FC患者的抗HBs反应中确定的HBsAg上的清除谱（CP）相关表位。研究评估了重复肌肉注射（IM）候选治疗性疫苗CLB-3000在新西兰白兔（NZW）中为期15周和4周恢复期的毒性与免疫原性。

研究结果表明，所有动物均活到了预定尸检时间。与CLB-3000相关的临床和显微病理结果仅限于注射部位的影响，未发现不良的全身性影响。当使用剂量≥80 μg时，与CLB-3000相关的临床病理变化包括纤维蛋白原、CRP和或肌酸激酶升高，提示炎症反应和注射部位反应引起的肌肉损伤。

显微镜下观察到的变化包括肉芽肿、巨噬细胞浸润和或注射部位混合型炎症细胞，通常在注射≥80μg CLB-3000的动物中发生率和或严重程度更高。这些发现，跟一项使用佐剂配制的疫苗研究的预期结果一致，未导致临床损伤，表现出一定程度的可逆性，不被视为不良反应。CLB-3000具有免疫原性，证实了它在新西兰家兔体内模型试验中的药理活性作用。

综上所述，研究人员认为，通过重复肌注CLB-3000，当剂量高达500μg抗原（250μg CLB-405和250μg CLB-505）与1000μg Alhydrogel/动物（测试的最高剂量）时，通常具有良好的耐受性。这项研究的结果仅限于注射部位的影响，与使用佐剂配制的疫苗研究中预期结果一致，不被视为不良反应。CLB-3000，在新西兰家兔中的安全性，支持其用于治疗CHB进一步研究提供依据。

来源ClearB公司CMO Chris Stevens博士在2023年欧肝大会期间点评候选疫苗CLB-3000：很高兴分享这些临床前数据，并继续推进治疗性候选疫苗CLB-3000的人体试验。慢性乙肝（CHB）仍是全球一个重大的卫生保健问题，需要有效抗病毒和免疫调节疗法。ClearB公司研发的治疗性疫苗CLB-3000对CHB的免疫系统进行再训练（再教育）可能成为这种疗法的重要组成部分。

小番健康结语：在2023年欧洲肝脏大会上，ClearB公司共带来两项乙肝创新药最新开发进展，包括昨天介绍的人源化单克隆抗体化合物4G2和今天介绍的治疗性候选疫苗CLB-3000在新西兰家兔中的最新数据。目前，这两种化合物都还在临床前研究中，临床前研究通常没有时间表，相比临床试验存在更多不确定性。