硬纤维瘤不是恶性的，但仍可能具有局部侵袭性，侵入邻近组织并引起包括疼痛、毁容和活动问题等症状。目前主要采用包括手术、化疗、放疗和酪氨酸激酶抑制剂进行治疗，但复发率仍然很高。近日，美国批准了首个专门用于治疗这种罕见疾病的药物。

美国食品药品监督管理局(FDA)已批准一种口服γ分泌酶抑制剂Ogsiveo（nirogacestat），用于治疗需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者。FDA此前授予了nirogacestat用于治疗硬纤维瘤的突破性疗法、快速通道和孤儿药认定。

Ogsiveo是FDA批准的第一个针对成年硬纤维瘤患者的治疗方法。该药物由SpringWorks Therapeutics公司开发，是一种口服、选择性、小分子γ分泌酶抑制剂，通过阻断Notch受体的蛋白水解激活来发挥作用。当Notch受体失调时，会导致肿瘤生长。γ分泌酶裂解多种蛋白质，这些蛋白质被认为在促进硬纤维瘤生长的途径中发挥作用。

在剂量和给药方面，Ogsiveo每日两次150mg，没有黑框警告，也没有必需的风险评估和缓解策略(REMS)计划。据SpringWorks透露，30天的供应量价格为2.9万美元。

美国FDA的批准是基于双盲、安慰剂对照3期DeFi试验(NCT03785964)的数据，其结果于2023年3月发表在《新英格兰医学杂志》上。

该试验纳入了142名患有进展性硬纤维瘤且不适合手术的成年患者。患者被随机分配接受每日两次口服nirogacestat 150mg(n=70)或安慰剂(n=72)。主要终点是无进展生存期。

研究结果表明，与安慰剂相比，nirogacestat治疗可显著降低疾病进展风险71%（风险比，0.29[95%CI，0.15-0.55]；P<0.001）。PFS的Kaplan-Meier中位数估计方面，Nirogacestat组未完成（not reached），而安慰剂组为15.1个月。

据报告，nirogacestat组的客观缓解率为41%，安慰剂组为8%（P<0.001）；nirogacestat组的完全缓解率为7%，安慰剂组的完全缓解率为0%。nirogacestat组首次出现缓解的中位时间为5.6个月，安慰剂组为11.1个月。

Nirogacestat治疗还达到了患者报告结果的关键次要终点，包括减轻疼痛(P<0.001)和其他硬纤维瘤特异性症状(P<0.001)、改善躯体/角色功能(P<0.001)以及总体健康相关生活质量(P≤0.01)。

Ogsiveo最常见的不良反应是腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。实验室异常包括磷酸盐减少、尿糖增加、尿蛋白增加、AST增加、ALT增加和钾减少。

参考来源：‘SpringWorks Therapeutics Announces FDA Approval of OGSIVEO™ (nirogacestat) as the First and Only Treatment for Adults with Desmoid Tumors’，新闻稿。SpringWorks Therapeutics, Inc.；2023年11月27日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。