礼来公司为二型糖尿病研发的重磅药物GLP-1/GIP激动剂替西帕肽，在获准作为改善二型糖尿病患者血糖控制的辅助药物仅一年多后，现在又获得了美国FDA对慢性体重管理的批准。其与诺和诺德减肥药物Wegovy属于同一药物类别，但它提供了额外的作用机制并且成本更低。

据礼来11月8日宣布，美国FDA批准Zepbound(tirzepatide，替西帕肽)注射液，用于患有肥胖症的成年人，或体重超重且患有与体重相关的健康问题（如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的成年人，以减轻体重并保持体重。

该药物应该配合低热量饮食和增加体力活动一起使用。它不应与其他含替西帕肽的药物或任何GLP-1受体激动剂药物一起使用，并且尚未对有胰腺炎病史或患有严重胃肠道疾病(包括严重胃轻瘫)的患者进行研究。

目前，该药物正在欧洲、中国、英国和其他几个国家寻求批准。

Zepbound的配方与二型糖尿病药物Mounjaro相同。Mounjaro被批准作为饮食和运动的辅助药物，用以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。两者的主要活性成分是替西帕肽，通过抑制两种食欲调节激素发挥作用，使人们更长时间地感到饱腹感。

此前，FDA只批准了另外两种类似的药物用于减肥，即Wegovy和Saxenda，不过尚未批准用于该用途的Ozempic也常被医生使用治疗肥胖。

其中，诺和诺德的糖尿病药物Ozempic和减肥药物Wegovy的工作原理相同，均使用一种名为semaglutide的肽来攻击GLP-1。但与两者主要成分semaglutide（中文名：司美格鲁肽）不同的是，Zepbound还同时与另一种称为GIP的受体结合。非临床研究表明，激活GIP可能会进一步帮助患者控制饮食量。

礼来称，Zepbound是第一个也是目前唯一一个激活GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激素受体的肥胖治疗方法。

在供应方面，与Mounjaro一样，礼来公司将提供六种剂量的Zepbound，可以通过自助注射器笔进行注射，预计将于今年年底在美国上市。该新药一个月供应量的标价为1059.87美元，与Mounjaro的价格一致，比诺和诺德的Wegovy减肥药成本低约20%。注意，价格可能会有变动，仅供参考。

目前，虽然Zepbound和Wegovy尚未进行头对头试验，但礼来公司的数据表明，其药物可能会实现更好的减肥效果。在临床试验中，接受Wegovy治疗的受试者体重减轻了10%至16%。而Zepbound的两项大型临床试验中，结果显示接受最高批准药物剂量治疗的患者体重减轻了约12%至18%。

不过对诺和诺德有利的是，目前已经有临床数据表明，通过Wegovy实现的减肥效果可以降低心血管疾病的风险，而礼来公司预计要到2027年才会有类似结果研究的结果。在肥胖或超重的成年人中，通过饮食和运动减少5%至10%的体重与降低心血管疾病的风险有关。

此次批准基于两项为期72周、双盲、安慰剂对照的3期试验的数据：SURMOUNT-1(NCT04184622)和SURMOUNT-2(NCT04657003)。这些研究评估了Zepbound结合低热量饮食和增加体力活动进行长期体重管理的功效和安全性。

SURMOUNT-1纳入了2539名肥胖或超重且至少患有1种体重相关并发症（不包括2型糖尿病）的成年人。平均初始体重为104.8kg，平均BMI为38kg/m²。患者按1:1:1:1随机分配接受Zepbound 5mg、10mg、15mg或安慰剂，每周一次皮下注射，持续72周。

SURMOUNT-2纳入了938名患有肥胖或超重的2型糖尿病成人。平均初始体重为100.7kg，平均BMI为36.1kg/m²。患者按照1:1:1的比例随机分配接受Zepbound 10mg、15mg或安慰剂，每周一次皮下注射，持续72周。

这两项研究的共同主要终点是体重相对于初始的变化百分比以及72周时体重减轻至少5%的患者比例。

在SURMOUNT-1试验中，与安慰剂相比，Zepbound在第72周时分别与以下体重减轻相关：

•平均体重减轻：15%（5mg）、19.5%（10mg）、20.9%（15mg）对比安慰剂组为3.1%。

•体重减轻至少5%的患者百分比：85.1%（5mg）、88.9%（10mg）、90.9%（15mg）对比安慰剂组为34.5%。

在SURMOUNT-2中，与安慰剂相比，Zepbound在第72周时分别与以下体重减轻相关：

•平均体重减轻：12.8%（10mg）、14.7%（15mg）对比安慰剂组为3.2%。

•体重减轻至少5%的患者百分比：79.2%（10mg）、82.8%（15mg）对比安慰剂组为32.5%。

在这两项研究中，在接受Zepbound10mg和15mg治疗的患者中，与安慰剂相比，更大比例的患者实现了至少10%、15%和20%的体重减轻。

临床研究报告的最常见的不良反应是恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、注射部位反应、疲劳、超敏反应、嗳气、脱发和胃食管反流病。

另外需要注意的是，该药物的标签上有一个黑框警告，指出该药物在大鼠研究中会导致甲状腺C细胞肿瘤，并补充说这种情况对人类的风险尚不清楚。Mounjaro的标签上也标有同样的警告。这两个标签之间的一个主要区别是Zepbound警告该药物可能会导致自杀想法和行为。这些警告也出现在Wegovy的标签上。

参考来源：

[1]‘FDA Approves Lilly's Zepbound™ (tirzepatide) for Chronic Weight Management, a Powerful New Option for the Treatment of Obesity or Overweight with Weight-Related Medical Problems’，新闻稿。Eli Lilly；2023年11月8日发布。

[2]‘Novo Nordisk A/S: Semaglutide 2.4 mg reduces the risk of major adverse cardiovascular events by 20% in adults with overweight or obesity in the SELECT trial’，新闻稿。Novo Nordisk；2023年8月8日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。