提到癌症治疗的不良反应，不少患者都深受其害，不过，对于接受免疫治疗的患者而言，出现免疫相关不良反应有可能“是福不是祸”。 与传统治疗方法不同，免疫治疗针对的不是肿瘤细胞，而是人体的免疫细胞，其作用原理是通过激活或增强患者的免疫细胞，让其辨认并攻击肿瘤细胞。免疫相关不良反应（irAEs）的出现可能是免疫系统被激活的信号。因此，在接受免疫治疗的患者中，常常会有“不良反应越大，疗效越好”诸如此类的言论流传。 然而，治疗疗效与不良反应的关系并没有那么简单，并且在不同的肿瘤类型中表现可能不同。要想真正的了解两者之间的关系，需要数据来佐证，而不应该停留在理论、体感这一阶段。 近期，一项纳入27项研究，涉及6148名肾细胞癌或尿路上皮癌患者的meta分析，深入的揭示了irAEs与患者预后的关系。 irAE，与临床结果改善密切相关 在接受免疫治疗的患者中，任何级别irAE发生率为44.2%，≥3级irAE为15.7%。 研究验证了与未发生irAE的患者相比，发生任何级别irAE患者的临床结果更优，无论是治疗反应还是生存结局具备统计学显著性，其中，疾病死亡风险下降了一半之多！ 客观缓解率（ORR：OR=3.59，95% CI：3.01–4.29，p<0.01）；疾病控制率（DCR：OR=4.23，95% CI：3.06–5.84，p<0.01）；无进展生存期（PFS：HR=0.44，95% CI：0.35–0.56，p<0.01）；总生存期（OS：HR=0.47，95% CI：0.42–0.51，p<0.01）。 并且无论是免疫联合治疗还是免疫单药治疗组，irae的发生与临床结果改善之间的关联始终存在。 irae类型决定预后，警惕肺部irae发生 但是需要注意的是，并不是所有irAE发生都与预后改善有关。 皮肤毒性和甲状腺功能障碍与PFS和OS显著改善相关，这与黑色素瘤相关研究的结论一致。 甲状腺功能障碍被认为是一种相对安全的irAE，可以通过血液学检查定期检测并通过密切监测。而皮肤毒性通常是最早观察到的irAE，且发生比较频繁，尽管大多数毒性较轻，但会影响患者的生活质量，这可能会降低患者用药的依从性。因此，在出现之后，应及时寻求皮肤科医生的帮助，针对较为严重的患者可以使用糖皮质激素，该研究显示使用糖皮质激素治疗不良反应并不会影响治疗结局。 而肾上腺功能不全和胃肠道毒性尽管表现出更有利的生存结果趋势相关，但并不存在显著性。 肺部毒性则与PFS没有相关性，并且出现肺部irAE的患者死亡风险有增加的趋势。肺部irAE虽然并不常见，但通常很严重，甚至是致命的，导致更高的治疗中断风险和降低ICI治疗疗效，这可能是其生存较差的原因。 打破误区：不是不良反应越强，疗效就越好 针对irAE程度与预后关系的进一步探索显示，相较未发生irAE的患者，发生低级别irAE（G≤2）的患者的OS显著延长（HR=0.47，95% CI：0.36–0.61，p<0.01），但发生高级别irae（g≥3）的患者的os并未改善。并且对比发生低级别irAE的患者，发生高级别irAE患者OS似乎更差。很显然，不良反应程度与预后并不是一个正相关的关系。 个中原因很好解释，严重的irAE可能导致剂量调整或停止治疗，并且通常需要更积极的免疫抑制治疗，这可能会降低ICI治疗的有效性。此外，患有严重irAE的患者经常会出现严重的并发症，有时还会因自身免疫反应而面临死亡风险。 总之，本研究告诉我们，对于接受ICI治疗的肾细胞癌及尿路上皮癌患者而言，irAE的发生率很高，并且与临床结果改善密切相关。因此，当出现irAE时不要惊慌自行停药，这可能会使得你无法获得到最佳的治疗效果，但也不能因此坐以待毙，在症状出现后及时寻求医生的帮助，对症治疗，或在医生指导下进行暂停用药或降低剂量，科学的进行irAE管理，进一步改善治疗结局及生活质量。 参考文献： [1]. Zhang Y, et a. The incidence of immune-related adverse events (irAEs) and their association with clinical outcomes in advanced renal cell carcinoma and urothelial carcinoma patients treated with immune checkpoint inhibitors: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2024 Jun 15;129:102787.