两家临床阶段生物制药公司Aligos Therapeutics和Precision BioSciences，最近对乙肝药物开发管道进行了更新，描述了2022年以及2023年全年乙肝创新药开发计划。

乙肝制药更新，正优先提名PBGENE-HBV最终药物，全年将分享新数据

Aligos公司正有两种作用机制不同于核苷（酸）类似物（NAs）的候选药物正在临床试验，分别是ALG-000184（衣壳组装调节剂）和ALG-125755（小干扰RNA）。它们最近一次是在亚太肝脏年会上（APASL2023）公布了最新的临床开发数据，具体进展如下：

ALG-000184（CAM-E）——对乙肝e抗原（HBeAg）阳性和阴性的慢性乙肝受试者（CHB）给予28天的一系列剂量评估已经完成。此外，我国南方医科大学的侯教授，已在2023年2月的亚太肝脏年会会议上，公布了使用ALG-000184在乙肝e抗原阳性受试者用药时间长达48周的队列中期新数据。

该报告显示，在长达12周的用药过程中，具有良好的安全性和抗病毒活性，包括乙肝表面抗原（HBsAg）水平的显著下降。Aligos公司预计，在整个2023年科学会议上分享来自这些和其他正在进行队列的更多安全性和抗病毒活性数据，最长用药为48周。

ALG-125755（siRNA）——在健康受试者中的SAD评估已经完成，发现高达200毫克的剂量具有良好的安全性和药代动力学（PK）谱（Gane等人，APASL 2023）。目前，正在对慢乙肝受试者的SAD队列进行评估。Aligos公司预计，将在2023年的科学会议上分享这些队列的新数据。

来自Aligos公司董事长兼首席执行官Lawrence Blatt博士点评2022年至今及2023年全年乙肝新药开发计划：我们的E类衣壳组装调节剂ALG-000184，继续产生潜在的最佳抗病毒活性数据，包括HBsAg的降低，其降低幅度明显高于竞争对手的CAM-E药物，这表明它可能是未来治疗慢乙肝的一个重要组成部分。随着2023年继续推进这些候选药物，预计将有多个重要数据在今年公布，我们期待分享它们。

Precision BioSciences公司在进入2023年以来，对管道内一款临床前基因编辑疗法在研乙肝新药PBGENE-HBV继续更新了全年开发计划。Precision Bio介绍，对于其体内基因编辑组合，Precision Bio公司正在优先提名PBGENE-HBV体内项目的最终候选药物，目标是在2024年提交CTA/或IND。

已于2022年发表的临床前数据表明，ARCUS在HBV感染的原代人类肝细胞中有效地靶向和降解乙肝病毒复制模板，即共价闭合环状DNA（cccDNA），并将HBV S-抗原（"HBsAg"）的表达降低了95%。在新开发的HBV感染小鼠模型中，使用脂质纳米颗粒递送ARCUS mRNA后，观察到类似的HBsAg水平减少。Precision Bio公司计划在2023你提交有关这款临床前阶段基因编辑乙肝候选药物的更多数据。

以上有关全球乙肝创新药开发进展，截至2023年3月中旬。