RBD1016（SR016），是一种基于RNA干扰技术应用的靶向HBV X基因保守区的HBV siRNA，由我国苏州瑞博生物技术股份有限公司（瑞博生物）自主研发的在研乙肝新药。最近，瑞博生物介绍，使用RBD1016注射液在慢乙肝（CHB）的第2期临床试验申请已获得欧盟批准。

乙肝在研新药RBD1016，国际多中心2期试验申请，已获得欧盟批准

该2期指是国际多中心2期临床试验，即一项在CHB中开展的多国、多中心第2期临床研究，目的是评价在慢乙肝受试者经核苷类药物治疗下，使用RBD1016单药或联用干扰素的安全性、疗效以及药代动力学（PK）。同时，该2期国际多中心结果将支持未来第3期临床试验。

当前，慢乙肝药物主要分为两大类，即核苷类与干扰素，它们虽然都可以有效抑制HBV复制，但对于乙肝表面抗原（HBsAg）没有显著抑制作用，这是研发针对HBV生命周期更多步骤，不同于核苷类或干扰素的新机制候选药物的大背景。瑞博生物自研的siRNA分子RBD1016，是全球其中一种研究阶段新机制乙肝候选药物。

根据瑞博生物最新公告描述，RBD1016靶向HBV的X基因，通过RNA干扰机制对HBV的4个转录本均有抑制作用，具有同时抑制HBVDNA复制、降低cccDNA和整合DNA来源的HBsAg以及其他抗原的能力。临床前研究显示，RBD1016在动物模型试验中能高效长效地降低HBsAg，并观察到HBsAb产生，同时抑制HBVDNA复制，与恩替卡韦（ETV）或其他机制药物联用产生叠加或协同效应。

RBD1016的第1期临床试验已于2021年下半年开始，目前，1a期对健康受试者评估RBD1016已完成，结果表明，具有良好的安全性与预期的药代动力学特征。对慢乙肝受试者的1b期临床试验已完成所有受试者的招募工作，并将于今年6月份在奥地利维也纳召开的2023年欧肝年会上（EASL2023）首次公布最新临床开发数据。

小番健康结语：从全球正处于研究阶段慢乙肝化合物或临床开发阶段候选者，它们的研发目标更侧重于在强效抑制HBVDNA复制同时，还能够减少乙肝表面抗原负荷，以及恢复HBV特异性免疫控制力，还能够兼具良好的安全性与耐受性。

RNA干扰（RNAi），指基因沉默疗法，该机制是安德鲁·法尔教授和克雷格·梅洛教授发现的。RNAi在乙肝药物开发领域，最常见的主要有小干扰RNA（siRNA）与反义寡核苷酸（ASO），当然小核酸药物还包括核酸适配体（Aptamer）、微小RNA（miRNA）等等。近一年来，国内生物制药领域对研发HBV siRNA热情也相当高，陆续已有一些临床前siRNA进入临床开发阶段来评价候选者的有效性和安全性。