8月1日-4日，中国医师协会肾脏内科医师分会（CNA）2024年学术年会在山西太原顺利召开。作为中国肾脏病领域重要的学术盛宴，一年一度的CNA学术年会是该领域规模最大、水平最高的学术会议之一。本次大会由中国工程院院士、中国医师协会肾脏内科医师分会会长陈香美担任主席，针对广大肾脏病科医生面临的临床痛点、难点问题，介绍国内外肾脏病新指南以及诊治新理念新技术。狼疮性肾炎作为最常见的继发性免疫性肾小球疾病，随着疾病发展可以逐渐导致肾功能衰竭，因而其创新治疗策略和前沿研究进展成为本次年会热议的议题之一。

资料显示，系统性红斑狼疮是一种以机体广泛免疫异常和多器官损伤为特征的严重的自身免疫性疾病，当累及肾脏时造成狼疮性肾炎。我国狼疮性肾炎的10年肾存活率81%~98%，是终末期肾脏病的常见病因之一，也是导致系统性红斑狼疮患者死亡的重要原因。据统计，中国有40至60万狼疮性肾炎患者。

云顶新耀同类首创药物泽托佐米（zetomipzomib）在本次年会期间吸引了众多与会者的目光，研究人员展示了目前泽托佐米的研究进展，详细介绍了药物的分子结构、作用机制以及初步的临床试验数据。据相关研究人员介绍，作为一款新一类首创、选择性免疫蛋白酶体抑制剂，泽托佐米在包括狼疮性肾炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性肝炎在内的多种自身免疫性疾病中具有广泛的治疗潜力。目前，泽托佐米全球IIb期治疗狼疮性肾炎的PALIZADE试验正在全球招募中。

狼疮性肾炎亟需新疗法

泽托佐米早期结果积极

近十多年来，我国狼疮性肾炎治疗方案的选择更加个体化，新型免疫抑制方案，尤其多靶点疗法的推广应用，显著提高了狼疮性肾炎治疗缓解率。但仍然面临高复发率和并发症带来的巨大挑战。狼疮性肾炎高达33%-40%的复发率导致大量患者肾脏慢性损伤甚至进展至终末期肾病，而治疗相关的合并症如感染、糖尿病、股骨头坏死和卵巢功能衰竭等亦是导致系统性红斑狼疮患者生活质量下降的重要原因，临床亟需创新疗法。

据了解，泽托佐米在早前的II期临床研究中获得积极结果，第25周（治疗结束）和第37周（即停药随访第12周）时，具有临床意义的总体肾脏缓解率（ORR）分别为64.7%和88.2%，完全肾脏缓解率（CRR）分别为35.3%和41.2%，尿蛋白肌酐比值（UPCR）分别较基线平均下降57.0%和83.0%，同时估算肾小球滤过率（eGFR）在治疗期间保持稳定。研究期间，泽托佐米还表现出良好的安全性和耐受性，且随访期内未发现新的安全性信号。

PALIZADE试验完成中国首例给药

临床研究患者持续招募中

2024年2月, 中国国家药品监督管理局药品审评中心批准在中国启动泽托佐米治疗活动性狼疮性肾炎的IIb期PALIZADE试验的新药临床试验申请。PALIZADE试验是一项全球性、安慰剂对照、随机、双盲的IIb临床试验，旨在评估两种剂量水平30mg或60mg泽托佐米与安慰剂对治疗活动性狼疮肾炎的疗效和安全性，目标是入组279名患者。今年7月，PALIZADE试验已完成中国首例患者给药。

目前，PALIZADE试验的患者招募正在进行中。该研究由Kezar Life Sciences与云顶新耀共同推动，将持续一年多时间（61 周），由三部分组成：筛选（最长5周）、研究治疗（52周）和随访（4周）。

满足下列条件的 18 岁及以上者符合招募条件：

•诊断为系统性红斑狼疮和活动性狼疮性肾炎。

•抗核抗体 (ANA) 检测呈阳性和/或抗 dsDNA 血清抗体检测呈阳性。

•UPCR ≥1.0（III/IV +/-V 型）或 UPCR ≥2.0（V 型）。

•估算的肾小球滤过率 ≥30 mL/分/1.73 m2。

入组患者将被随机分配到三个治疗组中的一组：30mg的泽托佐米、60 mg的泽托佐米、安慰剂组。研究治疗将以皮下注射的方式进行，每周一次，持续 52 周。除研究治疗外，患者还会获得吗替麦考酚酯和口服类固醇治疗。

本次中国医师协会肾脏内科医师分会2024年学术年会上，众多肾脏病及相关领域的著名专家出席，充分交流了肾脏内科诊断治疗的国内外最新进展，推广现代生命科学技术在肾脏病学领域的新应用。泽托佐米作为一种新型的具有免疫调节性和使激素减量创新药物，有望改变狼疮性肾病领域的治疗模式。

云顶新耀表示，将继续推进泽托佐米的临床试验和患者招募，致力于早日将这一创新药物带给更多需要的患者。据悉，该公司已经搭建包括全球首个且唯一对因治疗IgA肾病的药物耐赋康®，新一类首创、选择性免疫蛋白酶体抑制剂泽托佐米、以及新一代共价可逆的BTK抑制剂EVER001胶囊在内的肾病和自身免疫性疾病治疗领域的产品及管线，有望为中国及全球的肾病及自身免疫性疾病的患者带来新治疗选择。