含泪砍管线

作者：郑敏芳

编辑：松壑

2月28日，以“license-in”（药物引进）闻名于创新药行业的再鼎医药（9688.HK）向市场公布了2023年成绩单。

2023年，再鼎医药的产品收入和净亏损分别为2.67亿美元、3.35亿美元，其中收入同比增长了25%。

具体来看，再鼎医药的核心产品、用于治疗卵巢癌的PARP抑制剂“尼拉帕利”2023年创收1.69亿美元，同比增长16%，增速较2022年放缓了近40个百分点。

尼拉帕利的挑战正在悄然来临。作为同类药物兼竞对，奥拉帕尼的核心化合物专利即将到期，目前已有多家药企递交了奥拉帕尼仿制药的上市申请，届时尼拉帕利或将被被分掉更多市场份额。

不过无谓挑战的再鼎医药已经立下2025年盈利的目标。

“我们的目标是通过收入增长、持续关注效率和生产力提升，到2025年底实现公司盈利。”再鼎医药总裁兼首席运营官JoshSmiley表示。

如此境况下，2023年第四季度开始再鼎医药连砍了3条管线，其中部分药品距离商业化仅有临门一脚。

目前再鼎医药账上仍有8.08亿美元的现金及现金等价物、短期投资和受限制现金等，仍可支撑其同时展开8条管线的研发。

01

仿制药粉墨登场

2023年，再鼎医药的收入和亏损基本呈现了同步的变化。

当期收入、净亏损分别为2.67亿美元、3.35亿美元，收入同比增长25%的同时，亏损也同比缩窄了近四分之一。

但这一收入增速较此前已经有所放缓。2021年、2022年收入增幅分别达到194.77%、49.01%。

主要原因在于为再鼎医药扛起收入半壁江山、用于卵巢癌患者的PARP抑制剂尼拉帕利持续放量后出现了降速的情况。

2023年，尼拉帕利的销售额为1.69亿美元，同比增长16%，较2022年放缓了39.2个百分点。

再鼎医药指出，由于医保续约后产品降价，其需要给予经销商的返利，这抵消了部分增长。

“销售增长是由于卵巢癌一线维持治疗院内销售额的增加和治疗持续时间的延长，部分被NRDL（中国医保）续约相关的销售返利抵销。”再鼎医药指出。

公开数据显示，2023年尼拉帕利续约医保的价格为1735元/盒，较2022年已经下降了62.15%。

不过对于增速放缓的情形，再鼎医药表示尼拉帕利的销售增长如果算上固定汇率增幅会更高，并指出该产品的市场份额已有所提高。

“2021年和2022年则乐（尼拉帕利）都有新的适应证纳入医保，销售放量也较为明显。2023年虽然已经是则乐进入医保的第三年，但则乐依然继续保持了中国卵巢癌领域PARP抑制剂院内销售领军者地位。2023年则乐销售收入相较2022年同比增长16%，如果按照固定汇率计算增幅更高，这也与我们的预期相符。”再鼎医药向信风（ID:TradeWind01）表示。

“按照第三方机构（IQVIA） 的数据，则乐的市场份额四季度占比相较2022年四季度还有所提高。如果去除NRDL续约相关的销售返利的影响，则乐也实现了环比销售的连续增长。”再鼎医药进一步指出。

不过尼拉帕利的竞争格局开始变得激烈。

2020年，除了尼拉帕利，国内仅有1款上市的PARP抑制剂——阿斯利康的奥拉帕尼可用于治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等多种疾病。

但目前国内获批上市的PARP抑制剂还有恒瑞医药（600276.SH）的氟唑帕利、百济神州（688235.SH）的帕米帕利两款原研创新药。

如果只是这4款PARP抑制剂竞争卵巢癌的市场，尚不算激烈。

但伴随着奥拉帕利的核心化合物专利于2024年3月到期，国内的仿制药与原研药即将展开同台竞技。

公开数据显示，目前齐鲁制药的奥拉帕利仿制药已经获得药监局批准上市，成为国内首仿。而科伦药业（002422.SZ）的同款仿制药也已经在2024年1月初获批上市；同期江苏利泰尔药业、华东医药（000963.SZ）、石药集团（1093.HK）等多家企业也都递交了奥拉帕利仿制药的上市申请。

2024年，尼拉帕利或许即将接受更为严峻的考验。

02

自免能否补位？

再鼎医药也在寻找接力棒。

2023年9月，再鼎医药从聚焦自身免疫性疾病治疗药物的公司Argenx处引进的艾加莫德α注射液获批上市，成为了国内首个且目前唯一获批用于患有全身型重症肌无力患者治疗的FcRn拮抗剂。

上市不到4个月，艾加莫德α注射液即斩获了0.10亿美元的收入。

“得益于医生和患者的积极反馈以及卫伟迦加速进院，更多患者的可及性得到提高。据估算仅2024年1月就有近1000名患者接受卫伟迦（艾加莫德α注射液）治疗。”再鼎医药指出。

艾加莫德α注射液2024年仍具备一定的增长潜力。

一方面，艾加莫德α注射液自2024年1月1日开始被纳入医保目录中，这或许可以给其带来更多收入增量。

另一方面，再鼎医药正在推进艾加莫德α注射液用于慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（下称“CIDP”）、甲状腺眼病（下称“TED”）的临床研发。

其中，CIDP适应症已进入2期临床试验，再鼎医药计划年内就该适应症向药监局递交补充上市申请；同时还计划进行TED的全球3期注册研究。

值得注意的是，目前国内尚无TED的靶向药获批，但该疾病在中国的患者约有420万人。

对标国外的情况来看，用于治疗TED的靶向IGF-1R抗体生物制剂替妥尤单抗销售表现亮眼，2022年销售额为19.66亿美元，较2020年上市首年已经增长了139.76%。

不过信达生物（1801.HK）已经捷足先登。

2月20日，信达生物宣布自主研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体注射液RESTORE-1已完成3期临床试验，并计划递交上市申请，有望成为国内首款针对TED的靶向药。

事实上，作为全球第二大疾病，自身免疫性疾病治疗药物的市场前景深受各方关注。例如诺华旗下用于治疗银屑病等各类疾病的全人源IL-17A单抗司库奇尤单抗2023年前三季度的销售额就高达36.8亿美元。

从在研管线来看，再鼎医药目前在自免领域的布局共有艾加莫德α注射液和IL-17A单抗“ZL-1102”两款药物。

ZL-110主要用于治疗银屑病，将于年中进入2期临床试验。

03

连砍3条管线

依然保留自免管线对于再鼎医药来说，并不容易。

相比于2022年财报所披露的管线情况，再鼎医药2023年财报中已有Margetuximab、Odronextamab和BLU-945共计3款药物消失在候选药物名单中。

再鼎医药亦承认已经终止开发这三款药物。

“2023年第四季度，我们决定停止Margetuximab和Odronextamab的开发，并发出通知终止与MacroGenics和Regeneron根据其条款分别于2024年5月14日和2024年12月20日生效。此外，我们的合作伙伴BlueprintMedicines公司已决定取消BLU-945开发的优先顺序。”再鼎医药指出。

图源：再鼎医药财报

信风（ID:TradeWind01）注意到，Margetuximab距离商业化只有“临门一脚”。

2023年9月Margetuximab用于联合化疗治疗已经接受过两种或两种以上抗HER2（人类表皮生长因子受体2）治疗方案的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，其中至少一种治疗方案用于转移乳腺癌的适应症，已经获得药监局批准上市；

Odronextamab在美国则已经进入上市审评阶段。2023年9月，FDA已对Odronextamab用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者的生物制品许可申请给予优先审查资格。

对于终止两款上市在即的药品开发的原因，再鼎医药只是表明基于竞争格局的考量。

“我们将继续评估我们正在开发的项目的发展可能性。例如，我们的计划可能具有超出我们目前正在评估的适应症的巨大潜力。”再鼎医药指出，“此外，我们或我们的合作伙伴可能会根据对竞争格局和市场机会的审查或其他情况决定停止某些产品的开发。”

2月28日，信风（ID:TradeWind01）向再鼎医药发送邮件求证终止开Margetuximab、Odronextamab和BLU-9453的具体原因，其也强调主因仍在于现有治疗竞争格局的变化。

“停止开发的原因并非临床数据的问题，主要原因是基于现有治疗竞争格局发生了显著的变化。”再鼎医药向信风（ID:TradeWind01）表示，“我们的合作伙伴Blueprint主要基于变化的外部形势和近期的临床数据，决定降低该管线的开发优先级。”

医药寒冬下，再鼎医药已确立了2025年盈利的目标。如此背景下“砍管线”以减少研发支出或许也是势在必行。

2023年，再鼎医药的研发支出为2.66亿美元，同比减少7.12%。截至2023年12月末现金及现金等价物、短期投资和受限制现金总计为8.08亿美元。

值得一提的是，除了推动在研管线的研发外，再鼎医药还当起了代理商。

媒体报道显示，百时美施贵宝将PD-1单抗“纳武利尤单抗”（O药）在大中华区部分省份的销售权授予了再鼎医药。

再鼎医药不仅具备推广O药销售的实力，其还在推动旗下靶向FGFR2b的人源化单克隆抗bemarituzumab联合O药和化疗用于一线治疗胃癌或胃食管连接部癌的全球3期研究，预计中国首例患者将于2024年一季度开始接受治疗。

多元化的道路是否有望给再鼎医药带来更多业绩空间，助其早日摆脱亏损，市场正在拭目以待。

图源：再鼎医药财报