1938年秋，在贺子珍离开延安一年多后，毛主席和江青结婚。实事求是地讲，婚姻初期，毛主席和江青的感情是很不错的。

两人在京戏方面志趣相投，都有较高的素养。此外，对于江青学习摄影一事，毛主席也是比较支持的，为此，他还曾亲自请石少华来家里做客，郑重拜托他做江青的摄影老师。

当然，在日常生活的相处中，毛主席也逐渐发现了江青身上的毛病，对她的作风和为人也有颇多不满。

1942年，延安发起“三查”、“三整”运动，在这一过程中，江青被查出入党的时间问题，她表示自己是在1932年入党的，但工作人员找到的证据却显示她的入党时间在1935年。这让她大为恼火，直言“有人想要搞我。”

很快，她便去找了毛主席诉说，希望他能够出面帮自己解决这一问题。然而，毛主席十分不赞同江青的举动，并不耐烦地表示“谁都不能搞特殊。”

毛主席的态度十分坚决，而江青则一再要求他能帮自己说说话，最终，这场谈话演变成了激烈地争吵。江青哭哭啼啼地离开了。

而毛主席则紧皱眉头，抽着烟，心事重重地叹了一口气，对卫士长李银桥说道：“当初结婚草率了，银桥啊，我现在是背了个政治包袱啊。”

上世纪六七十年代，江青步入政坛后，她的野心快速膨胀，开始在政坛上搅弄风云，一大批党内的老干部因此受到了冲击。

江青将自己的大部分精力都放到了政治上，而她作为毛主席的妻子几乎不再负责毛主席的饮食起居。虽然她在公众场合总将“我代表毛主席向同志们问好”挂在嘴边，但实际上，她大部分时间都待在钓鱼台。

“毛主席夫人”已经被她当作了政治护身符，甚至比她在党内的其他职务都更加重要。

与此同时，住进中南海游泳池后的毛主席也曾多次吩咐“没有我的同意，不能让江青进来。”

不过，尽管江青进入游泳池需要得到毛主席的批准，但有她特殊的身份，门口的哨兵还是几次将她放了进来。直到毛主席大发雷霆后，这种情况才不再出现。

到了晚年，毛主席的身体状况已经变得十分糟糕，但由于严格的保密制度，江青等许多领导干部并不知情。

但奇怪的是，江青在后来知道消息后，不仅没有关心毛主席的病情，却反过来指责毛主席身边的工作人员，称他们“谎报军情”，并给他们冠上了“反革命”、“特务集团”的帽子。

毛主席在得知这一情况后，当面严厉批评了江青。或许也正因为看到了江青的态度，毛主席在后来发生休克昏迷事件后，才没有通知江青。

当时，经过医务人员的抢救，毛主席醒了过来。周总理问他：“主席，要不要通知江青同志？”

毛主席却叮嘱道：“不要告诉她，她只会添麻烦。”

曾在毛主席身边工作的张玉凤回忆起这件事时，曾将江青和毛泽东之间的关系形容为“常人难以理解的关系”，因为在普通人的家庭，这样的情况并不多见。