阿尼制药昨日宣布，在美国FDA最终批准其简化新药申请后，该公司推出了L-谷氨酰胺口服粉剂。这是ENDARI的首个AA评级批准的仿制药，适用于减少成人和5岁及以上儿科患者的镰状细胞病急性并发症。

L-谷氨酰胺（L-glutamine）是一种氨基酸，在治疗镰状细胞病中的作用机制尚不完全清楚。氧化应激现象与镰状细胞病的病理生理有关。镰状红细胞比正常红细胞更容易受到氧化损伤，这可能导致与镰状细胞病相关的慢性溶血和血管闭塞事件。吡啶核苷酸、NAD+及其还原形式NADH在调节和预防红细胞氧化损伤方面发挥作用。L-谷氨酰胺可通过增加还原谷胱甘肽的可用性来改善镰状红细胞中的NAD氧化还原电位。

在一项名为“L-谷氨酰胺治疗镰状细胞病或镰状β0-地中海贫血的III期安全性和有效性研究”的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验[NCT01179217]中评估了L-谷氨酰胺在镰状细胞病中的疗效。

临床试验评估了L-谷氨酰胺对230名镰状细胞性贫血或镰状β0-地中海贫血患者（年龄5至58岁）的疗效和安全性，这些患者在入组前12个月内曾出现过2次或以上疼痛危象。

符合条件的患者至少使用羟基脲稳定3个月，并在整个研究期间持续治疗。试验排除了3周内接受过血液制品、肾功能不全或肝病未得到控制、怀孕（或计划怀孕）或哺乳期的患者。研究患者接受L-谷氨酰胺或安慰剂治疗48周，随后3周逐渐减量。

与接受安慰剂治疗的患者相比，接受L-谷氨酰胺治疗的患者在第48周和开始减量之前，镰状细胞危象的发生次数减少，这证明了其疗效。无论是否使用羟基脲，均可观察到这种临床益处。

镰状细胞危象的定义是因镰状细胞病相关疼痛而到急诊室/医疗机构就诊，并采用肠外麻醉剂或肠外酮咯酸治疗。此外，胸部综合征、异常勃起和脾脏隔离的发生也被视为镰状细胞危象。

使用L-谷氨酰胺治疗还可减少第48周因镰状细胞疼痛而住院的人数，减少住院天数，并降低急性胸部综合征的发病率。

L-谷氨酰胺最常见的不良反应（发生率>10%）是便秘、恶心、头痛、腹痛、咳嗽、四肢疼痛、背痛和胸痛。

参考来源：‘ANI Pharmaceuticals Announces the FDA Approval and Launch of L-Glutamine Oral Powder’，新闻稿。ANI Pharmaceuticals, Inc.；2024年7月15日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。