庞贝病是一种罕见的退行性肌肉疾病，由酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)缺乏引起，这种酶缺乏会导致各种组织中糖原在溶酶体内积累以及随后的器官损伤。酶替代疗法通过提供GAA酶的功能性版本来发挥作用以治疗该病，该酶可以分解体内细胞中的糖原。现在，一种在欧盟和英国批准用于晚发型庞贝病治疗的酶替代疗法在美国也获得了批准。

该疗法是Amicus公司的双组分疗法Pombiliti(cipaglucosidase alfa-atga)+Opfolda(miglustat) 65mg胶囊，适用于体重≥40公斤且在目前的酶替代疗法后没有改善的患有晚发型庞贝病的成年人。

这是第三种治疗晚发型庞贝病的酶替代疗法。此前，美国批准了两种酶替代疗法：Lumizyme（alglucosidase alfa）和Nexviazyme(avalglucosidase alfa-ngpt)。Lumizyme被批准用于治疗所有形式的庞贝病，而Nexviazyme被批准用于1岁及以上晚发型疾病患者。

Pombiliti是一种重组人GAA酶，通过输注提供GAA的外源来源，可以分解肌肉细胞中的糖原；而口服药物Opfolda是一种酶稳定剂，与血液中的Pombiliti结合，稳定并减少其失活。

美国对Pombiliti+Opfolda的批准基于双盲、主动对照、3期PROPEL试验(NCT03729362)的数据，该试验纳入了123名患有晚发型庞贝病且在没有机械通气的情况下仍然有行走和呼吸的能力的成年人。

患者以2:1的比例随机分配接受双组分疗法Pombiliti+Opfolda或Lumizyme。主要终点是第52周时6分钟步行距离(6MWD)相对于起始的变化。

结果显示，接受双组分疗法治疗的患者平均步行距离初始远21米，而接受Lumizyme治疗的患者步行距离为8米（治疗差异，14米[95%CI,-1,28]）。在既往接受过酶替代疗法的患者中，双组分疗法组在第52周时6MWD出现了数值上有利的变化（名义P=0.047）。

双组分疗法最常见的不良反应是头痛、腹泻、疲劳、恶心、腹痛和发热。其中，Pombiliti的处方信息包括关于可能发生严重超敏反应和输注相关反应的黑框警告，以及易感患者发生急性心肺衰竭的风险。

参考来源：‘Amicus Therapeutics Announces FDA Approval and Launch of New Treatment for Pompe Disease’，新闻稿。Amicus Therapeutics；2023年9月28日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。