近日，为数不多的获批治疗渐冻症/肌萎缩侧索硬化症(ALS)的药物之一Relyvrio公布了其3期关键试验的主要结果。这是一项旨在证实有效性的大型临床试验，却发现该药物在减缓疾病方面并不比安慰剂更好。目前，其研发公司Amylyx制药可能会将其撤出市场。

这项3期PHOENIX试验评估了Relyvrio治疗ALS的有效性和安全性。为期48周的随机、双盲、安慰剂对照PHOENIX试验(NCT05021536)纳入了664名患有ALS的成人。研究受试者按照3:2的比例随机分配，除了标准护理治疗外，还接受Relyvrio或安慰剂治疗。允许受试者继续采用利鲁唑和或依达拉奉的持久给药方案。

结果显示，与安慰剂组相比，Relyvrio组与第48周校订的肌萎缩侧索硬化症功能评定量表(ALSFRS-R)总分与初始相比没有统计学显著差异（主要终点；P=0.667）。此外，在次要终点（包括患者报告的生活质量评估、总体生存率和通过慢肺活量测量的呼吸功能）之间没有观察到统计学上的显著差异。至于安全性，Relyvrio的耐受性良好，没有观察到新的安全信号。

该药物的3期研究的设计与2期研究相似，使用了相同的临床试验终点。但是，由于在两倍的时间内评估了四倍多的患者，这项研究更有能力检测出药物的效果。3期试验的详细结果并未披露，该公司表示，临床试验的数据将在即将召开的医学会议上公布，并于今年晚些时候在医学杂志上发表。

Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺酸二醇）是两种药物的固定剂量组合，每种药物均靶向不同的神经退行性疾病通路。同时打击这两条途径的目的是减少导致神经元细胞死亡的细胞应激。

目前，包括该药物在内，美国仅批准有四种专门用于治疗ALS的药物。且这些选择远不能治愈疾病。ALS患者在确诊后平均还能活2到5年，在此期间患者会逐渐失去行走、说话和呼吸等基本功能。

最古老的药物利鲁唑在20世纪90年代获得FDA的批准，因为它能够让患者多活几个月。另一种药物依达拉奉在一项小型试验中显示出对患者功能的轻微改善后，于2017年上市。FDA随后于2022年秋季批准了Relyvrio，最近又批准了Biogen的Qalsody，用于治疗一小部分具有某些基因突变的ALS人群。

因令人失望的3期试验结果，Amylyx制药已决定暂停Relyvrio的推广，不过该药物目前仍可在美国和加拿大（名为Albrioza）用于ALS患者。该公司表示在接下来的8周内将继续与监管机构讨论3期试验的结果，讨论可能包括将Relyvrio从市场上撤出。

基于与Relyvrio相同的活性成分的AMX0035用于其他神经退行性疾病仍在评估中，在进行性核上性麻痹患者中进行的3期试验预计将在2025年或2026年获得初步数据，在Wolfram综合征中进行的2期研究预计将在今年夏季产生初步数据。另外，该公司还有一种靶向ALS的钙蛋白酶-2反义药物AMX0114正处于早期研发阶段。

参考来源：‘Amylyx Pharmaceuticals Announces Topline Results From Global Phase 3 PHOENIX Trial of AMX0035 in ALS’，新闻稿。Amylyx Pharmaceuticals, Inc.；2024年3月8日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。