“患者于9月进行了介入治疗,12月复查显示肿瘤病灶较术前已缩小至原本的六分之一,并于来年3月接受了肿瘤切除手术,目前恢复良好。”
这是2021年一位原发性肝癌患者的真实治疗经历,也是中国第一个采取钇90微球治疗肝脏恶性肿瘤的成功病例,该名患者为男性,35岁,既往有乙肝病史,后被诊断出患有原发性肝癌(CNLCIIIa期)【1】,经医生全面评估,其已不具备肝脏移植或外科肝组织切除的条件。
而后,以中国工程院院士董家鸿为首的多位海内外医学专家联合开展了多轮多学科会诊,研讨认为此名患者具备接受钇[90Y]树脂微球治疗的多项条件,经过严密的团队搭建、方案落实和手术筹备,国内首个采用钇90微球治疗肝脏恶性肿瘤的医疗项目于2021年9月28日在海南某医院成功开展。
手术过程主要是为患者注射钇90树脂微球溶液,全程不到一个小时就顺利完成,就好像只是打了一针。
患者全程生命体征平稳,术后3月复查显示肿瘤病灶从原来的10.81厘米缩小到1.8厘米,肿瘤标记物甲胎蛋白也从术前180446ng/ml降低至1469ng/ml。【2】
2022年3月,经过多学科联合会诊,该患者接受了外科手术将剩下的肝脏肿瘤组织进行了切除。整个手术过程及术后恢复都很顺利,病理活检证实,手术切除不仅到位,并且切除的组织中癌细胞只有少量残留,经过专家评估,一致决定,患者的肝脏肿瘤获得了临床治愈。
这一成功案例对于广大肝脏恶性肿瘤患者而言无疑是振奋人心的消息。肝脏恶性肿瘤也就是我们常说的肝癌,其在全球癌症死亡率中高居第四位【3】,而肝癌最重要的致病因素已被证实是乙肝病毒感染【4】。
中国是乙肝大国,肝癌在中国也有着相对较高的发病率,随着现代医学进展,已经涌现出了很多治疗思路,但科学家们仍在不断地寻找着更加便捷、科学和全面的方案,其中,钇90微球治疗逐渐成为一种新兴的肝癌治疗方式,但它对于大众而言还蒙有一层神秘的面纱。对于这个陌生的名词,大家第一反应是,这到底是什么?要想了解钇90微球治疗,首先要知道,什么是钇90微球。
一、钇90微球介绍钇90是一种放射性物质,可以发射高纯度的β射线。当它与生物组织相互作用时可以利用自身的能量直接或间接地损伤生物大分子的功能,因此这种损伤特性可以用于治疗一些特殊的疾病。这与很多常见的放疗药物如碘131的特性是类似的。
(图为金属钇)
而钇90微球则是将钇90与一些极其微小的载体进行结合形成一个组合体。从而提高对钇90的控制力。目前已研发出的微球材料有玻璃、树脂、活性炭等,性质不一。以树脂微球为例,其直径在20-60μm,比头发丝的直径还要小,而钇90则附着在表面。
很多人在了解这一材料后会好奇,为什么“陌生”的钇90可以用于疾病治疗,而我们常听说的放射性物质反而在临床中不常见呢?相关资料显示,其实早在20世纪60年代早期,已经出现将钇90微球用于肝癌治疗的先例【5】。而这一材料能进入医学专家的视野,得益于它的几项神奇特性。
二、为什么钇90微球能用于肝癌的治疗钇90微球具有以下几个特点【6】。
高能量。钇90微球的能量相比于碘131、碘125更高,且射线射程短,进入人体后优先作用于临近的肿瘤组织,能够产生较大的伤害。高纯度。钇90所产生的射线几乎都为β射线,这种高纯度的射线量赋予了钇90较为单纯的肿瘤组织杀灭能力而不会对远处正常组织产生过多伤害的能力。肝脏对于辐射很敏感,而我们常听说的γ射线对正常组织的穿透能力和伤害能力都更强。半衰期短,大约为64.5小时。这代表着钇90的能量能够在短时间内迅速释放,对于肝脏肿瘤来说,12天内钇90微粒95%的辐射能量会被肿瘤组织吸收【7】,可以在其迅速生长和进行性侵犯周围组织之前及时遏止。比重接近血液。钇90微球进入血液以后可以跟随血液畅通的流向肿瘤中的细小血管并停留在血管末梢的细微处,更持久更均匀的发散能量。目前我们所说的肝脏恶性肿瘤有两种:
一种是肝脏本身的组织出现病变即原发性肝癌,另一种是由身体其他部位的恶性肿瘤侵犯或转移至肝脏引起病变,称为继发性肝癌。
无论是病变来自哪一种,肝脏肿瘤的一个特点是,由肝动脉而非肝静脉供血。
因此,如果能够找到一种材料经肝脏的动脉一直进入到肿瘤内部进行治疗,深入敌腹,既可以减小对于正常组织的损伤,也能尽可能的杀灭癌细胞。
而钇90微球的各项特性决定它可以经由肝动脉一直流向肿瘤的深处,同时也不会对正常组织造成过多的严重伤害。所以钇90微球逐渐成为一种新兴的肝癌治疗材料,而注射钇90微球治疗肝癌的方式也应运而生。
三、为何“打一针”能治肝癌钇90不可被人体所吸收,如果没有一个载体将其束缚,将会随着血液流动分布到人体全身各处,引发严重的辐射伤害。而将钇90与微小的树脂颗粒结合后,科学家和医生可以精确地控制它们的走向从而进行治疗。
目前临床上此类治疗方法叫做选择性体内放射疗法。
与我们熟知的常规放疗不同,常规放疗是在体外进行定位然后照射,在射线到达肿瘤组织前所经过的正常组织都会受到一定伤害;而另一种经导管动脉化疗栓塞术的原理是通过栓塞为肿瘤依赖的血管使其缺血缺氧从而杀灭癌细胞,但其效果和强度都弱于射线。
钇90微粒是进入到肿瘤内部进行能量的释放,精准打击,在治疗前有可能会对患者进行动脉造影,预防性的栓塞一部分重要血管以防止钇90微粒在非靶血管以外的地方沉积、蓄积从而产生额外的伤害。
其后,医生将会利用一根微小导管经由患者的股动脉插入到肝动脉之中。由于肝脏肿瘤的主要供血来源是肝动脉,在合适的位置医生将会通过导管将钇90微球缓慢注射进入血管,钇90微球的直径很小且比重接近血液,足以顺利通过肝动脉而不会轻易沉积,但进入肿瘤组织中新生的细小毛细血管网时又会被卡住,因此钇90微球能够精准地停留在肿瘤内部从而释放能量,杀灭癌细胞。【8】
如无其他异常,患者可在注射后根据自身情况和医生要求离院。钇90微球的辐射半径很小,不会对患者体外的环境造成影响,因此可以不用特别关注这方面的危害。
此后,患者将会定期接受影像学检查以探究钇90微球的作用部位和作用效果是否达标,以及有无出现病灶以外的不合理分布。【9】
通过手术过程我们可以发现,钇90微球治疗方案在术中的操作明显比常规肝癌手术治疗要简便,其核心就是将钇90微球注射进患者的肝动脉和肿瘤组织中,可以风趣的理解为“给患者打了一针”。
因为钇90微球出色的肿瘤组织杀灭能力,这项药物已经成为众多癌症患者和医学专家所深入探究的对象。虽然随着钇90微球治疗技术的成熟将会造福更多的肝癌患者,但任何治疗方案都有双面性,临床对于钇90微球治疗的适用性与禁忌症进行了明确的说明。
四、并不是所有的肝癌都能接受钇90微球治疗当一位肝癌患者想要使用钇90药物时,将会由临床的多个科室进行联合会诊,根据其综合情况判断是否具备条件。
目前钇90微球主要用于不可手术切除的原发性或转移性肝癌,但以下类型的患者是严禁接受相关治疗的【10】。
(1)器官功能结构异常:严重的肝功能障碍、肝内血管结构异常、肾功能障碍;合并活动性肝炎或严重感染;肺部血管分流或辐射剂量超标(2)生理功能异常:凝血功能障碍且无法纠正;无法完全自理,出现明显的机体消耗或多器官衰竭(3)出现转移:肿瘤扩散转移,预期生存期<3个月(4)其他:碘对比剂严重过敏;孕妇或哺乳期妇女等同样,钇90微球治疗术后的不良反应和并发症也是我们不能忽略的。尽管钇90对于正常组织的伤害度已经明显低于其他常见放射性物质,也能在短期内快速衰变,但接受了钇90微球治疗的患者仍然有可能出现一些急慢性的组织损伤例如消化道和呼吸道的异常、肝功能的异常等【11】。并且,由于在国内的临床案例目前并不多,这项方案的成功率和可行性还不能得到本土化的有效证实。
总结:钇90微球是一种放射性物质,具有能量高,穿透力小,半衰期短的特点,在生物体中可以随着血液流动,通过辐射杀灭组织。目前,被用于肝脏部位恶性肿瘤的内放射治疗。
由于肝脏肿瘤的血供特点,钇90微球能够精准地进入肿瘤内部却不对正常组织产生过多危害,其手术过程也比常规治疗方式更加简便、快捷,就像打了一针,相比于腹腔镜和开腹,大大减少了治疗过程的痛苦与时间成本。
对于癌症患者而言,寻找一种相对更安全、更高效的治疗方案永远是他们不变的追求;对专家学者来说,攻克肝癌难题也是毕生为之奋斗的心愿,“打一针”治疗肝癌听上去是天方夜谭,但钇90微球的出现和国内首位治疗患者的痊愈为医学发展带来了新的曙光。
尽管钇90微球在中国的发展仍有许多问题等待解决,期待随着现代医学技术的发展,终有一天会成为癌症患者真正的福音!
参考来源:【1】国内首例特许准入钇[90Y]树脂微球临床治疗肝癌手术在海南乐城实施 (people.com.cn)(新闻来源)
【2】https://m.yunnan.cn/system/2022/03/21/031981927.shtml(新闻来源)
【3】张雯,颜志平.亡羊补牢——论钇-90微球国产化[J].介入放射学杂志,2017,26(10):865-867.
【4】https://baike.baidu.com/item/%E9%92%8790/757821590Y树脂微球的特点
【5】 美国食品药物监督管理局(FDA)
【6】中国临床肿瘤学会核医学专家委员会,北京市核医学质量控制和改进中心.钇-90(~(90)Y)微球选择性内放射治疗原发性和转移性肝癌的中国专家共识[J].中华肝脏病杂志,2021,29(07):648-658.