据阿斯利康和第一三共于4月6日联合宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，德曲妥珠单抗)，用于治疗患有不可切除或转移性HER2阳性（免疫组织化学[IHC]3+）实体瘤的成人，这些肿瘤既往已接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗选择。这种不限癌种适应症的持续批准取决于验证性试验中临床获益的验证。

HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在全身各种组织细胞表面表达，并参与正常细胞生长。在一些癌症中，HER2表达被放大或细胞有激活突变。HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果，通常与侵袭性疾病和不良预后有关。在一些实体瘤中，观察到分类为IHC 3+的HER2阳性表达发生率约为28%。

该批准基于3项临床试验的数据：DESTINY-PanTumor02(NCT04482309)、DESTINY-Lung01(NCT03505710)和DESTINY-CRC02(NCT04744831)。研究人群包括192名患有先前接受过不可切除或转移性HER2阳性(IHC3+)实体瘤治疗的成年人。主要终点是确认的客观缓解率。

DESTINY-PanTumor02包括7个队列：膀胱尿路上皮癌、胆道癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和罕见肿瘤。DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02分别纳入了非小细胞肺癌和结直肠癌患者。

3项试验报告了以下疗效结果：

•DESTINY-PanTumor02：客观缓解率为51.4%（95%CI，41.7-61.0）；中位缓解持续时间为19.4个月（范围1.3、27.9+）。

•DESTINY-Lung01：客观缓解率为52.9%（95%CI，27.8-77.0）；中位缓解持续时间为6.9个月（范围4.0、11.7+）。

•DESTINY-CRC02：客观缓解率为46.9%（95%CI，34.3-59.8）；缓解持续时间为5.5个月（范围1.3+、9.7+）。

最常见的不良反应包括白细胞计数减少、恶心、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、疲劳、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、血液碱性磷酸酶增加、呕吐、食欲下降、脱发、腹泻、血钾减少、便秘、钠减少、口腔炎、上呼吸道感染。

参考来源：‘Enhertu approved in the US as first tumour-agnostic HER2-directed therapy for previously treated patients with metastatic HER2-positive solid tumours’，新闻稿。AstraZeneca；2024年4月6日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。