HH-003，是一款由我国科学家自主研发的在研乙肝新药。在2022年的美国肝病学会年会（AASLD2022)，研究人员将HH-003第1b期临床试验公布在年会上。

乙肝在研新药HH-003，1b期研究，在2022年美肝会公布

该1b期研究指，乙肝病毒（HBV）中和抗体HH-003，在初治（未接受过治疗）乙肝e抗原阳性慢性HBV感染受试者中的首次住院Ib期研究。研究人员介绍，HH-003是一种靶向HBV大包膜蛋白前S1结构域的人类单克隆抗体。

它能够阻断 preS1 与牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）的结合，NTCP是HBV/HDV的细胞受体。HH-003能高效中和HBV/HDV，有效阻断病毒感染和肝细胞的再感染。在临床前研究中，它还表现出抗体-Fc依赖性的免疫效应器功能，可清除乙肝病毒颗粒和或病毒感染的肝细胞。本研究的目的是，评估HH-003的安全性、耐受性、药代动力学（PK）以及抗病毒活性。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。共有 67 名初治乙肝e抗原阳性受试者，包括第一分组（免疫耐受（n=34））和第二分组（免疫活跃（n=33）），被招募和随机化（两个分组的每个剂量组内为 6:2）。每个小组包括（3、10、20和40毫克/千克），在第0天、第14天和第28天间隔两周静脉注射一次，共三剂HH-003或安慰剂，并随访12周。

结果表明，HH-003治疗中出现的不良事件（AE）大多为轻微级。没有治疗相关的严重AE或导致治疗中止的AE。在HH-003组和安慰剂组中，分别有40名受试者（78.4%，40/51）和10名受试者（62.5%，10/16）经历了治疗中不良事件。HH-003组和安慰剂组的治疗相关AE发生率分别为 52.9% 和 50%。

HH-003的暴露量以剂量依赖的方式增加，其消除半衰期为 5.6 至 13.7天。第一分组和第二分组受试者的基线平均HBVDNA水平（log 10 IU/mL）分别为 8.2±0.35 和 8.1±0.54；平均ALT（U/L）水平分别为 26.30±11.69 和 123.06±67.07。

在HH-003治疗4周后，第二分组的所有剂量组都观察到HBVDNA和病毒抗原较基线下降，但第一分组则没有观察到这些结果。特别是，在第二分组中的20毫克/千克剂量组中，在治疗后4周，50%受试者的HBVDNA水平下降 >1 log10，66.7%受试者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降 0.54-1.1 log10（基线水平为 3.88至4.32 log10 IU/ml）。

研究结论：本研究中，HH-003表现出良好的安全性和耐受性，并在针对乙肝e抗原阳性初治受试者中，显示出剂量依赖性PK曲线。三剂20毫克/千克的HH-003，在免疫活跃的受试者中，产生了最佳剂量暴露和抗病毒活性。

目前，这款由我国科学家自研的乙肝新药HH-003已处在2期临床开发中。这项1b期研究，也是HH-003首次在国际性科学会议上公布在人体中的试验数据。也预祝我国科学家自主研发的乙肝创新药能走得更远！