在新加坡进行的以“治愈HBV”为主题的科学会议上，加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma Corporation）继续更新了管道内另一款在研乙肝新药AB-729（一种研究性RNAi治疗剂）的临床开发进展。

乙肝在研新药AB-729，1期HBsAg抑制<100 IU/mL，可维持长达28周

首席开发官 Gaston Picchio博士介绍，Arbutus Bio公司正在通过三条路线开发乙肝创新药物，包括抑制HBVDNA、减少病毒抗原和增强宿主免疫反应，从而期望形成具有互补MOA的组合。

AB-729是一种正在第2期临床试验中的研究性siRNA分子，使用了Arbutus Bio专有的 GalNAc 偶联物递送技术，可提供靶向肝脏并实现皮下给药。这种在研乙肝候选药物是一种针对所有乙肝病毒转录物的单触发RNAi试剂；可以抑制乙肝病毒复制，并降低所有乙肝病毒相关抗原的水平；

具有跨HBV基因型的泛基因型活性特征，Arbutus Bio计划将其与衣壳抑制剂组合使用，从而具有互补性。这种研究性siRNA主动针对肝脏，对cccDNA衍生和整合的乙肝表面抗原（HBsAg）转录物具有活性，已通过长期临床前研究评估其安全性。

AB-729-001研究是一项1a/1b期人体临床试验，该试验第1部分和第2部分：单次递增剂量研究：AB-729 单药治疗（90毫克单剂量）导致HBVDNA阳性受试者的乙肝表面抗原和HBVDNA水平的下降；第3部分是在cHBV受试者的多剂量给药，这部分正进行中。

AB-729-001研究安全性数据和核心结论：在单次与重复给药后，通常安全且耐受性良好，没有与治疗相关的SAEs或因AEs导致的停药，无治疗相关的3级或4级AEs，没有与治疗相关的3级或4级实验室异常；持续治疗后，1级和2级ALT升高已改善或稳定；注射部位发生的不良事件（TEAEs）大多数是轻微的（红斑、疼痛、瘀伤、瘙痒）；心电图或生命体征，没有临床意义的变化。

AB-729-001临床试验核心数据要点：AB-729按每 4 周和每 8 周给药 60 毫克，每 8 周 和 12 周给药 90 毫克后，导致乙肝表面抗原水平显著下降；AB-729单药治疗（90毫克剂量下）可以导致HBVDNA阳性受试者的乙肝表面抗原和HBVDNA水平的下降；

长期给药AB-729，导致74%的受试者达到 HBsAg<100 IU/mL，这是一个临床相关阈值，可以告知何时停止所有治疗；在AB-729治疗后，HBsAg抑制水平<100 IU/mL，可以维持长达28周！初步数据表明，使用AB-729对HBsAg的长期抑制会导致乙肝病毒特异性免疫反应增加；观察在40-48周给药AB-729期间，依然表现出良好的安全性与耐受性。

小番健康结语：这是最近在新加坡举行的科学会议上，Arbutus Bio公司的Gaston Picchio博士介绍管道内另一种不同机制乙肝候选药物AB-729-001（1a/1b期）临床试验数据，目前，该试验的第3部分还在进行中。另外，AB-729的第2a期临床试验已于去年末启动。