益普生的双重PPAR α/δ激动剂Iqirvo已于近日获得FDA加速批准，成为了治疗原发性胆汁性胆管炎的第三种药物，也是这种疾病近十年来的第一种新药。

美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准Iqirvo(elafibranor)用于与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA应答不足的成人原发性胆汁性胆管炎，或作为不能耐受UDCA的患者的单一疗法。该加速批准是基于碱性磷酸酶(ALP)水平的降低，尽管在存活率或肝脏失代偿事件预防方面的改善尚未确定，对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

该药物还在欧盟和英国提交了上市申请，预计将于今年下半年获得监管决定。

原发性胆汁性胆管炎是一种慢性自身免疫性疾病，也是一种罕见胆汁淤积性肝病，胆汁和毒素在肝脏中堆积，导致炎症和胆管损伤。症状包括令人衰弱的疲劳和瘙痒。

这种疾病的标准疗法是UDCA，这是一种溶解胆结石的老药、一种天然存在的胆汁酸，具有治疗原发性胆汁性胆管炎的额外批准，旨在帮助胆汁通过肝脏，改善肝功能并减少器官中的瘢痕。这种药物虽然对部分患者有效，但也有部分患者应答不佳或无法耐受药物的副作用。

另一种药物Ocaliva于2016年获得FDA的加速批准，其适应症与Iqirvo类似，作为原发性胆汁性胆管炎二线治疗药物。该药物的主要成分是一种在人体中发现的胆汁酸类似物——奥贝胆酸，旨在与肝脏和肠道中的受体结合，在炎症、纤维化和代谢中发挥作用。目前，该药物正在通过上市后研究和现实世界使用的后续数据寻求适应症的全面批准，预计将于10月15日前获得审批决定。

Iqirvo是一种首创口服双重过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂。虽然作用机制尚不完全清楚，但elafibranor被认为是通过激活PPAR-α和PPAR-δ来抑制胆汁酸合成而发挥作用。作为第三种治疗药物，Iqirvo和Ocaliva的作用方式不同，但两者都是基于其降低血液中一种名为ALP的酶水平的能力而获得批准的。

加速批准基于3期ELATIVE试验(NCT04526665)的数据，该试验包括161名对UDCA应答不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎患者。研究受试者被随机分配接受elafibranor 80mg每日一次(n=108)或安慰剂(n=53)。

主要终点是第52周时的生化反应，定义为ALP低于正常上限值(ULN)的1.67倍、ALP下降15%或以上、总胆红素低于或等于ULN。ALP的ULN被定义为男性129U/L，女性104U/L。总胆红素的ULN定义为1.20mg/dL。

结果显示，接受elafibranor治疗的患者中有51%达到了生化反应，而接受安慰剂治疗的患者只有4%（安慰剂调整后的差异为47%[95%CI,32-57]；P<0.0001）。研究发现ALP的改善是生化反应率结果的主要因素，因为96%的患者起始总胆红素浓度低于或等于ULN。

Elafibranor组中有15%的患者实现了ALP（关键次要终点）正常化，而安慰剂组中没有患者实现了正常化（P=0.0019）。在接受elafibranor治疗的患者中，ALP早在第4周就出现下降，并持续到第52周。

Elafibranor最常见的不良反应是体重增加、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、关节痛、便秘、肌肉损伤、骨折、胃食管反流病、口干、体重减轻和皮疹。

Iqirvo的处方信息包括与以下风险相关的警告和预防措施：肌痛、肌病和横纹肌溶解症；骨折；对胎儿和新生儿发育的不利影响；药物性肝损伤；超敏反应；和胆道梗阻。

参考来源：‘Ipsen’s Iqirvo® receives U.S. FDA accelerated approval as a first-in-class PPAR treatment for primary biliary cholangitis’，新闻稿。Ipsen；2024年6月10日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。