今天,我们来梳理一下卵巢癌的靶向药物,包括目前可用的药物以及那些前景广阔的新型疗法。梳理或有不全,期望病友姐妹们在评论区补充!
① 抗血管生成药划重点!
抗血管生成药一线维持可以延长无进展生存期,但没有总生存期获益。在铂敏感复发患者中,贝伐能使患者疾病进展风险降低,OS得到延长趋势(但也只是趋势)。有研究者做了相关的临床试验,这个试验叫GOG-0218,在试验中,患者被分成3组:① 紫杉醇+卡铂标准化疗组;② 紫杉醇+卡铂+贝伐单抗化疗组;③ 紫杉醇+卡铂+贝伐单抗化疗后,再用贝伐单抗维持治疗组。
这三组患者经过随访,发现患者的无进展生存期有延长,但总生存期并没有明显差异,只有探索性分析显示Ⅳ期患者使用贝伐单抗维持总生存期可能优于对照组。另一个叫ICON7的研究也得出了相似的结论,仅有事后的亚组分析显示高复发风险(Ⅳ期、Ⅲ期有残留病灶及没做手术患者)中可以看到贝伐单抗组有总生存期获益趋势。
在铂敏感患者中进行的GOG-0213研究,则显示“化疗+贝伐+贝伐维持”的方案可以提高铂敏感患者的无进展生存期3.4~4个月,疾病进展风险降低37%~42%,总生存期有延长的趋势。
② PARP抑制剂划重点!
不是所有卵巢癌患者都需要维持治疗,Ⅰ期患者不需要维持治疗,Ⅱ期患者维持治疗的数据也有限,如果治疗后达到CR,可以首选观察。复发+没BRCA突变患者使用PARP抑制剂没有总生存期获益,不推荐患者使用。PARP抑制剂的用药方案有:PARP抑制剂+贝伐单抗,和PARP抑制剂单药治疗两种。根据2024NCCN指南,卵巢癌一线维持治疗可以这样用药:
如果初始化疗时没加贝伐,BRCA突变患者可以使用PARP抑制剂单药治疗,BRCA无突变则建议观察,或者使用尼拉帕利和卢卡帕利治疗。
如果初始治疗时加了贝伐,那么BRCA突变和HRD阳性患者都可以选用奥拉帕利+贝伐单抗进行治疗,如果奥拉不能耐受,再换成尼拉帕利+贝伐单抗。BRCA突变患者也可以使用PARP抑制剂单药治疗,HRD阳性患者和无突变患者也可以选择贝伐单抗。
针对复发患者,如果化疗有加贝伐,那么停止化疗后可以继续使用贝伐单抗维持治疗,有BRCA突变且以前没用过PARP抑制剂的患者,则可以使用PARP抑制剂单药维持治疗。
③ ADC药物划重点!
指南推荐卵巢癌患者做HER-2和叶酸受体-α检测,针对这两个靶点的ADC药物T-DXd和MIRV在卵巢癌复发患者的治疗中已见成效。前两天李秀琴主任的直播有提到ADC药物,很多病友都在问这个是什么。其实,ADC药物也叫抗体药物偶联物,这个药物有三个组成部分,抗体+连接子+化疗药。
打个比方,相当于给炸弹(化疗药)装上了定位系统(抗体),变成“定位炸弹”(靶向药),同时肿瘤细胞上也药有相应的能被定位系统定位到的东西(靶点,也是受体),我们就能对癌细胞定点爆破了。
药物T-DXd(DS8201)的靶点是HER-2,对难治复发的HER-2阳性卵巢癌展示出了较好的效果,总体的客观缓解率(ORR)可以达到45%, 其中免疫组化结果为+++的患者,ORR为63.6%,++的患者为36.8%。
药物MIRV(索米妥昔单抗)的靶点是叶酸受体-α,它有一项研究纳入了无铂间期>6个月(铂敏感),和无铂间期≤6个月(铂耐药)的两类叶酸受体-α阳性患者,发现在铂敏感患者中,患者的客观缓解率(ORR)可以达到48%,持续缓解时间为12.7个月,在铂耐药患者中,客观缓解率(ORR)也可以达到44%,持续缓解时间为9.7个月。
可以说,ADC是未来卵巢癌复发患者的治疗新希望。
④ MEK抑制剂划重点!
低级别浆液性患者看过来!MEK抑制剂也是一种靶向药,针对的是BRAF、KRAS突变的实体瘤,在这两类突变的实体瘤中效果很好。
有一项研究,内容是观察BRAF抑制剂Dabrafinib和MEK抑制剂Trametinib联合用于携带BRAF V600E突变的泛癌种患者疗效如何,其中,低级别浆液性卵巢癌一共5位,治疗后有4位获得了部分缓解,1位疾病稳定。可以看出,这两个药物的组合,在低级别浆液性卵巢癌患者中还是有很大潜力的。
卵巢癌的靶向药越来越多了,未来,也期待看到更多创新疗法的出现,为卵巢癌患者开启了一扇扇通往希望的大门
温馨提醒:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
图片来源:摄图网
责任编辑:觅健科普君
参考来源:
[1]李洁,姜洁.卵巢癌靶向治疗应用及进展[J].中国妇产科临床杂志,2024,25(04):289-291.10.13390/j.issn.1672-1861.2024.04.001.
[2]《2024 NCCN 临床实践指南 卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌 (第1版)》解读