ALG-000184，是一种由美国临床阶段生物制药公司Aligos Therapeutics自主研发的 II类HBV衣壳组装调节剂，目前正在第1期临床试验中。在2022年欧洲肝脏年会上（EASL2022），研究人员分享了该候选药物在慢性乙肝受试者（CHB）中的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性新数据。

乙肝在研新药ALG-000184，II类衣壳组装调节剂，在CHB新数据公布

ALG-001075是一种具有皮摩尔效力的新型泛基因型 II类衣壳组装调节剂（CAM），在本研究中，评估了 ALG-001075的口服前药 ALG-000184的安全性、药代动力学和抗病毒活性。

这是一项正在进行的3个部分、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究。在第1部分和第2部分中，健康志愿者对单剂和多剂 ALG-000184给药后的耐受性良好。第3部分正在未经治疗的慢乙肝受试者（CHB）中评估，接受每日剂量 ALG-000184或安慰剂，连续28天（N = 10/队列；8 名使用研究药物：2名使用安慰剂）。这里报告的是初步盲法安全性、药代动力学和抗病毒数据。

结果表明，迄今为止，已有36名受试者完成给药，包括在队列1（100 mg；N=10 HBeAg 阴性）、队列2（50 mg；N=10 HBeAg 阴性）和队列4（100 mg；N=10 HBeAg pos）；队列3（10 mg；N=6 HBeAg 阴性）的登记正在进行中。

大多数受试者为男性（56%）、亚洲人（58%），平均年龄为40岁，平均 BMI 为 24.6 Kg/㎡，基因型B或D。基线时，队列HBVDNA的平均范围为 4.4 至 8.1 log10 IU/mL，大多数受试者（81%）的基线ALT浓度在正常范围内。研究药物具有良好的耐受性。有1例不相关的严重不良事件（因治疗背痛而住院）。未发生导致过早停药的治疗紧急不良事件（TEAEs）。

除3例ALT升高3级外，所有的 TEAEs严重程度均为1级或2级。这些属于无症状的，发生在给药后，并与 HBVDNA和RNA的显著变化有关。合成肝功能没有变化。血浆 ALG-001075暴露在 10mg、50mg和100mg剂量水平之间成比例增加剂量，具有低至中度的可变性和最小的累积。

在所有队列中，观察到相似的HBVDNA 下降幅度（~3-4 log10 IU/mL），相似百分比（≥ 75%）的乙肝e抗原阴性受试者中的 HBVDNA低于定量下限（LLOQ；<10 IU /毫升）。图1显示了相对于基线的平均HBVDNA水平变化。在队列1和队列2中，100%受试者的 HBVRNA下降到低于 LLOQ（10 拷贝/毫升），在队列4中，第28天HBVRNA下降了约 3.1 log10 拷贝/毫升。

综上所述，在本研究中，所有ALG-000184剂量水平下均具有良好的耐受性，表现出可预测的药代动力学特征；无论乙肝e抗原的状态如何，并在未经治疗慢乙肝受试者中产生了相似显著的抗病毒活性。

小番健康结语：目前，这种衣壳组装调节剂乙肝候选药物 ALG-000184的第1期临床试验后部分还在进行中，以上是1期已完成部分的最新开发数据。