由临床生物技术公司（Hookipa Pharma）与美国吉利德科学（Gilead Sciences）合作研发的一款用于治疗慢性乙肝新型免疫疗法有了实质性进展，在2022年的美国肝病学会年会上（AASLD2022），研究人员将候选药物名披露出来，即GS-2829 / GS-6779，这是一种临床前治疗性乙肝疫苗，并介绍了临床前最新进展。

乙肝在研新药GS-2829/6779，临床前完整进展，在AASLD2022发布

本临床前研究指，GS-2829 / GS-6779 HBV治疗性疫苗可产生可靠的、多克隆的、基因型的交叉反应性 CD8 + T 细胞反应，并产生高抗 HBsAg 抗体。研究人员介绍，全球超过 2.5 亿人长期感染乙肝病毒（HBV），估计每年造成 80 多万人死亡。

因此，迫切需要新的免疫疗法来实现慢性乙肝（CHB）的功能性治愈，并且必须能够诱导 CD8 + T细胞介导的 HBV 阳性肝细胞的清除，并产生抗乙肝表面抗原（HBsAg）抗体来中和残留的病毒。为了追求这些目标，研究人员开发了一种基于非复制性沙粒病毒载体的新型交替载体治疗性疫苗。

根据氨基酸的保守性和与共识序列的接近性选择HBV核心、聚合酶和 HBsAg 的基因型变体，然后作为基因融合体在沙粒病毒载体中进行筛选。对聚合酶进行突变和截断，使其失去酶的活性并消除保守性差的区域；

对不同的抗原设计进行了评估，以确定 T 细胞和抗体反应的大小、基因型的交叉反应性和可制造性。基于 Pichinde 病毒（PICV）和淋巴细胞性绒毛膜炎病毒（LCMV）制作了载体，并在小鼠和食蟹猕猴中，测试了不同的载体组合和给药方案。

研究结果：一种灭活的聚合酶和一种HBV核心和 sAg 的融合蛋白，被确定为可诱导高强度、基因型交叉反应性T细胞反应的抗原。使用PICV载体（GS-2829）和LCMV载体（GS-6779）的交替免疫策略显著提高了HBV特异性T细胞反应的幅度和一致性，其中PICV载体促使抗 HBsAg 抗体滴度意外地大幅增加；

通过优化对食蟹猕猴的给药计划后，每只动物都实现了高强度的多功能 CD8 + T 细胞反应，均衡地靶向HBV核心、HBsAg和聚合酶，并伴有抗 HBsAg 抗体反应。

研究结论：由于 GS-2829/GS-6779 所产生的免疫反应具有良好的临床前特征，它有可能作为潜在功能性治愈HBV组合方案的骨干部分。

小番健康结语：这款治疗性乙肝疫苗虽然是由Hookipa公司研发，但后续的临床前与临床试验将主要由吉利德主导。此前，小番健康曾经介绍过，Hookipa生物技术公司通过使用其新型专有沙粒病毒载体平台为传染病和癌症开发新型免疫疗法，还记得在今年中，该候选药物尚未命名。

这是一款治疗性乙肝疫苗，两家自2018年合作共同开发这款新型免疫药物，在本届美肝会上，研究人员将其候选药物名称及临床前完整数据发布出来。这款乙肝在研新药将由美国吉利德科学推动后续试验，计划最快在2022年将该候选药物推进至 IND。