2022年诺贝尔各奖项，今天开始将陆续揭晓。小番健康比较关心的是，今年的生理学或医学奖和化学奖这两个。还记得，2020年一种基因编辑方法也称“基因剪刀”的 CRISPR/Cas9，两位科学家因研发出它而获得了当年诺贝尔化学奖（分别是法国科学家埃玛纽埃尔·沙尔庞捷、美国科学家珍妮弗·杜德纳）。

乙肝药研潜在工具，2022诺奖前，浅谈2020年CRISPR/Cas9工具前景

这种工具在使用便捷性与成本方面，都比较有优势，同时，最近几年使用 CRISPR/Cas9 来治疗乙肝病毒（HBV）也表现出比较高的创新药开发前景。目前，全球科学家们都在开发乙肝创新药物，原因之一是现有抗病毒药物，如核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素（IFN）还远无法满足HBV领域需求，科学家们正在探索新机制和新颖化学结构化合物。

当前疗法，还很难实现让乙肝表面抗原（HBsAg）消失，它是目前科学家们提出功能性治愈HBV的主要最终目标。基因编辑技术应用在HBV，有优势和前景，目前也有受限制因素。在 CRISPR/Cas9 系统问世前，已有两种基因技术，如锌指核酸酶 (ZFNs)和转录激活因子样核酸内切酶 (TALENs) ，CRISPR/Cas9是更晚研发出现的一种可用来基因组编辑的工具。

这种工具会导致特定序列DNA断裂，科学家们曾经在许多早期试验中使用过 CRISPR/Cas9，并显示CRISPR/Cas9可以从宿主基因组中去除整合的HBVDNA，并有效降解HBV cccDNA。所以，从最终解决问题方向，基因编辑可能是消除cccDNA的潜在方法之一。

三种基因编辑工具，有近似之处，比如它们均通过运用设计的核酸酶靶向与改变DNA序列，从而导致靶向双链DNA的断裂，促进细胞DNA修复系统。不同之处是，它们设计的核酸酶、识别域是不同的。此外，ZFNs与TALENs技术运用的是 Fok I 酶以破坏目标DNA，但 CRISPR/Cas 使用到的则是 Cas 蛋白。

简而言之，新出现的CRISPR/Cas9基因编辑技术是有潜力和创新药开发前景的，但目前这类研究进展多在早期的细胞培养模型中看到试验数据，这种技术也存在一些缺点有待改进，比如，体内递送效率和脱靶意外切口等。

毕竟，一项新技术的诞生到成熟，还需要经历许多时间，如果可以克服上述问题，CRISPR/Cas9技术在治疗慢性乙肝方面，就会具有相当高的前景。同时，CRISPR/Cas9也在治疗其他疾病领域具有很高前景，在此就不作详细介绍。总之，当科学家们在考量消除HBV感染所面临的主要障碍时，cccDNA在当前抗病毒疗法下依然能保持其稳定性，这就促使科学家们考量一些可以直接靶向cccDNA的工具，使用基因编辑来沉默cccDNA的表达，不得不说，已是一种潜在方法。

目前，研发以口服剂型的NA，这类抗病毒疗法尽管能够显著阻止HBV复制，但NA还无法根除在肝细胞核中积累的HBV cccDNA，它是HBV复制的原始模板。