萧何 与 张良、韩信 并称为“汉初三杰”，辅助汉高祖刘邦起义建立汉朝。萧何和汉高祖刘邦同在沛县做小官儿，秦朝末年，跟随汉高祖刘邦在沛县率众起义，是刘邦最得力的助手，汉军攻克秦都时，萧何率人接收了秦丞相府、御史府所藏的律令、图书，掌握全国山川险要、郡县户口，对日后制定政策起到重要作用。 在楚汉之争时，留守关中地区，制定一系列措施稳固后方，不断地向前线输送士兵、粮饷，为刘邦战胜项羽提供了有力地保障、对建立汉朝起了重要作用。

萧何通晓律文，又执法公平，汉高祖刘邦起事后，主要辅助建立了相应的军规军纪，与众将士约法三章：杀人者要处死，伤人者要抵罪，盗窃者也要判罪；同时废除秦朝的繁律苛法；要求各级官吏都各自按原任职务坚守岗位，执行公务。使北汉军占领地方的民生得到很好的发展，为后来平定各路起义军奠定了强大的后勤基础。汉五年（前202年）二月初三，刘邦在山东定陶氾水（今山东曹县北）之阳举行登基大典，定国号为汉，是为汉高帝。

汉高祖刘邦称帝后，在洛阳南宫举行宴会，大宴群臣。宴会期间汉高祖刘邦问群臣：“你们都实话实说，我为什么能够夺取天下？项羽又为什么会失去天下？”见各位大臣说法不一，有说刘邦英明的，有说自己功劳大的，有说群臣团结一致的，众说纷纭；汉高祖刘邦听了之后说：“你们只知其一，不知其二。若论在军帐中制定作战策略，以此决定千里之外的战役胜败，我比不上张良；镇守国家，安抚百姓，供给粮饷，保证运粮道路不被阻断，我比不上萧何；统率百万大军，开战则必定胜利，攻城就一定占取，我比不上韩信。这三个人都是人中的俊杰，我却能够使用他们，这就是我能够取得天下的原因所在。项羽虽然有一位范增却不能信用，这就是他败在我手上的原因。”因此萧何、张良、韩信三人也被后世称为“汉初三杰”。

西汉建立后，朝廷论功行赏，萧何被评为第一，后担任相国，史称“萧相国”，册封酂侯，根据秦朝六法，结合汉朝情况制定实施《九章律》。主张无为而治，采用黄老之术，休养生息。为后世统治者留下了很多优秀的律法。