据估计，CLDN18.2在约40%至50%的胃癌中过度表达。安斯泰来的单克隆抗体Vyloy(zolbetuximab)在日本获得了首个监管批准：与化疗联合治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。

CLDN18.2阳性定义为≥75%的肿瘤细胞显示中度至强的CLDN18.2膜染色，这应由具有足够经验的病理医师或实验室使用批准的体外诊断剂或医疗设备进行确认。

此次批准基于针对局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管连接部(GEJ)腺癌且肿瘤为CLDN18.2阳性的患者进行一线治疗的3期SPOTLIGHT(NCT03504397)和GLOW(NCT03653507)临床试验的结果。

mFOLFOX6：联合化疗方案，包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶。

CAPOX：一种包含卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案。

SPOTLIGHT研究评估了VYLOY加mFOLFOX6与安慰剂加mFOLFOX6的比较。

GLOW研究评估了VYLOY加CAPOX与安慰剂加CAPOX的比较。

两项试验均达到了主要终点无进展生存期(PFS)以及关键的次要终点总生存期，与安慰剂加化疗相比，接受VYLOY加化疗的患者显示出统计学意义。

SPOTLIGHT试验显示，与单独化疗相比，Vyloy显著提高无进展生存期，Vyloy组为10.61个月，而安慰剂组为8.67个月。GLOW试验还达到了PFS的主要终点。

VYLOY与mFOLFOX6或CAPOX联用最常见的治疗中出现的不良事件≥20%是恶心、呕吐、食欲下降、中性粒细胞减少和体重减轻。在临床试验中，不良反应通过止吐药、剂量中断和输注速度调整来控制。

安斯泰来还向世界各地的监管机构提交了VYLOY的申请，我国药监局于去年8月份接受了该药物的生物制剂许可申请。

2024年1月，美国FDA出于第三方制造方面的担忧，拒绝了安斯泰来针对VYLOY的生物制剂许可申请(BLA)，在预定的最终评审日期1月12日前一周发布了完整回复函(CRL)。在完整回复函中，该机构在对该药物的第三方生产设施进行检查时指出了“未解决的缺陷”。FDA没有对治疗的临床安全性或有效性提出任何担忧，也没有要求提供额外的临床数据。

参考来源：‘Astellas’ VYLOY™ (zolbetuximab) Approved in Japan for Treatment of Gastric Cancer’，新闻稿。Astellas Pharma Inc.；2024年3月26日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。