冠心病是因冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或闭塞而致心肌缺血、缺氧坏死引起的心脏病,是动脉粥样硬化所致器官病变的最常见类型。降脂治疗可预防心血管事件,减少心绞痛症状及缺血。那么,不同类型的血脂异常,如何选用降脂药物呢?
冠心病血脂异常的降LDL-C用药
目前降胆固醇/LDL-C药物主要是他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂。
分类
药物(剂量)
降LDL-C幅度
推荐
他汀类药物
中等强度
氟伐他汀(80mg/d)
35-36%
可抑制胆固醇合成,显著降低LDL-C水平,中等强度他汀类药物可使LDL-C降低约30%,高强度他汀类药物可降低LDL-C约50%,显著降低总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(ApoB)水平,升高HDL-C水平,轻度降低TG水平,显著降低心血管事件,可合用胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂。他汀类药物不耐受建议选用依折麦布、PCSK9抑制剂,以降低LDL-C水平。
普伐他汀(40-80mg/d)
34-37%
洛伐他汀(40mg/d)
31-42%
阿托伐他汀(10-20mg/d)
29-33%
辛伐他汀(20-40mg/d)
29-41%
瑞舒伐他汀(5-10mg/d)
45-52%
匹伐他汀(2-4mg/d)
38-45%
高强度
瑞舒伐他汀(20-40mg/d)
55-63%
阿托伐他汀(40-80mg/d)
50 60%
胆固醇吸收抑制剂
依折麦布(10mg/d)
15-22%
可抑制胆固醇的吸收,降低LDL-C、总胆固醇水平,可合用他汀类药物,其联用高强度他汀类药物预计可降低LDL-C约65%。此外,依折麦布用药4-6周后若LDL-C水平仍不达标建议联合PCSK9抑制剂。
PCSK9抑制剂
阿利西尤单抗(75-150mg,2周/次)
48-58%
可显著降低LDL-C水平,升高HDL-C水平,降低TG、脂蛋白(a)[Lp(a)]水平,可合用他汀类药物,其联合高强度他汀类药物预计可降低LDL-C约65%,再加用依折麦布预计可降低LDL-C约75%。
依洛尤单抗(140mg,2周/次,或420mg,4周/次)
63-71%
冠心病若需LDL-C降幅<50%< strong>,建议起始中等强度他汀类药物治疗,用药4-6周后若LDL-C达标可继续维持治疗,定期监测肌肉、肝毒性;若LDL-C不达标可增加至最大耐受剂量的他汀类药物治疗,用药4-6周后若LDL-C仍不达标可考虑联合非他汀类药物治疗,如他汀类药物联合依折麦布、他汀类药物联合PCSK9抑制剂。若他汀类药物联用依折麦布治疗4-6周后LDL-C仍不达标建议联合PCSK9抑制剂。失代偿性肝硬化、活动性肝病、不明原因转氨酶持续升高、肝酶水平升高超过3×ULN(正常值上限)、急性肝功能衰竭者禁用他汀类药物。活动性肝病、不明原因血清转氨酶持续升高者禁用依折麦布。
冠心病若需LDL-C降幅≥50%,建议他汀类药物最大耐受剂量联合依折麦布治疗4-6周,若LDL-C达标可继续维持用药,定期监测肌肉、肝毒性;若LDL-C仍不达标建议联合PCSK9抑制剂。
冠心病血脂异常的降TG用药
目前降TG药物主要是贝特类药物、高纯度鱼油制剂。
分类
药物
降TG幅度
推荐
贝特类药物
如非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特
25-50%
可降低血清TG、VLDL-C水平,升高HDL-C水平,可合用他汀类药物。
高纯度鱼油制剂
ω-3脂肪酸羧酸制剂、ω-3脂肪酸乙酯化制剂
25-30%
可降低血清TG、VLDL-C和ApoB水平,可合用他汀类药物。
冠心病合并高TG建议:
冠心病若血清甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L时,首选他汀类药物,使LDL-C水平达标。若LDL-C水平已达标,TG仍轻中度升高即TG 2.3-5.6mmol/L,可选用他汀类药物+贝特类药物或高纯度鱼油制剂。
TG水平严重升高即空腹TG≥5.6mmol/L可选用他汀类药物+贝特类药物或高纯度鱼油制剂,首选他汀类药物(常首选非诺贝特)+贝特类药物治疗,以降低急性胰腺炎风险。
有胆囊疾病、胆石症、不明原因持续性肝功能异常、原发性胆汁性肝硬化、严重肾功能受损(包括接受透析)、活动性肝病者禁用贝特类药物。
参考文献:
1冠心病合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志,2018,10(6):1-130
2冠状动脉粥样硬化性心脏病患者药物治疗管理路径专家共识[J].临床药物治疗杂志,2023,21(6):1-15
3中国血脂管理指南(2023年)[J].中国循环杂志,2023,38(3):237-259
4中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中国循环杂志,2016,31(10):937-947
5超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2020,48(4):280-286
6高甘油三酯血症临床管理多学科专家共识[J].中国循环杂志,2023,38(6):621-630
(本文仅供专业人士参考)