AB-729是一种研究性RNAi疗法,由加拿大杨梅生物制药公司(Arbutus Biopharma Corporation)自主研发。VTP-300是一种研究性治疗性乙肝疫苗,由英国牛津大学衍生公司Vaccitech自主研发。最近,两家生物制药公司介绍一项2a期临床试验,AB-729+VTP-300+核苷(酸)类似物(NA)的三重组合首例受试者完成给药。
来自Arbutus Bio,AB-729最新的临床开发进展,红色标注为本次2a期研究首例受试者完成给药乙肝在研新药AB-729,2a期组合VTP-300+NA,首例受试者完成给药
来自Arbutus Bio公司的首席开发官,Gaston Picchio博士点评2a期AB-729+VTP-300+NA首例受试者完成给药:迄今为止,我们认为,AB-729是唯一显示出在重新唤醒HBV特异性免疫反应证据的RNAi疗法。
通过这次在研乙肝新药之间的临床合作开发,我们有一个独特机会来评估AB-729、Vaccitech公司的免疫疗法 VTP-300 和核苷类疗法的三重组合,是否会进一步增强HBV特异性免疫T细胞反应增量,和导致乙肝表面抗原(HBsAg)可持续降低,超过以往已经看到的单独使用AB-729和NA治疗效果。很高兴能联合探索这些化合物,期待从这项有前景的研究中看到结果。
来自牛津大学衍生公司Vaccitech的首席科学官,Tom Evans博士补充点评本次2a期三重组合首例受试者完成给药:乙肝患者的乙肝表面抗原水平很高,这会耗尽乙肝患者的免疫系统,并阻止乙肝病毒的清除。通过结合使用 AB-729 和 VTP-300,我们希望通过降低乙肝表面抗原水平和刺激肝脏中 CD4+ 和 CD8+T细胞反应来增强免疫系统自行控制乙肝病毒。
这项2a期三重组合是一项随机、多中心、盲法临床试验,将评估在 AB-729 给药后,给予 VTP-300 对病毒学抑制cHBV受试者的安全性、抗病毒活性和免疫原性。该试验旨在纳入 40 名cHBV受试者。所有受试者将接受 AB-729(每8周 60毫克)加 NA治疗24周。在第24周时,将停用 AB-729治疗。受试者将仅继续予以 NA 治疗,并将随机接受 VTP-300 或安慰剂额外治疗24周。在第48周时,将评估所有受试者是否有资格停止或继续接受NA治疗。
小番健康结语:目前,AB-729 和 VTP-300 都处在2期,这是最近两种作用机理截然不同的乙肝候选药物联合使用的2a期首例受试者完成给药。AB-729是一种研究性RNAi治疗剂,以往RNA干扰已在针对乙肝受试者的临床研究中,证明具有显著调降乙肝表面抗原水平的能力;VTP-300是T细胞刺激免疫治疗候选药物,属于一种研究性治疗性疫苗;
本次开展的2a期合作,目的是在使用AB-729,这种具有大幅调降乙肝表面抗原水平候选药物的同时,继续给予可增强免疫反应的治疗性疫苗 VTP-300,从而观察这种三重组合(AB-729+VTP-300+NA)所实现的效果,是否可以超过以往单用 AB-729与核苷类在调降乙肝表面抗原水平和增强特异性T细胞反应方面的能力。AB-729正在多个2期研究,本2a期属于其中一项。