高甘油三酯（TG）是动脉粥样硬化心血管疾病的风险因素，孟德尔随机化分析表明，TG水平增高会增加心血管疾病的风险。尽管目前他汀类药物是一线降脂疗法，但与高甘油三酯血症相关的残留风险仍然存在。

Pemafibrate（佩玛贝特）是一种选择性过氧化物酶体增殖激活受体α（PPARα）调节剂，与纤维酸类药物相比，其对PPARα表现出较高的亲和力和选择性。在日本进行的临床试验表明：与非诺贝特相比，佩玛贝特显著降低了TG水平约50%，并增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，尤其是在对肝脏和肾脏方面表现出了优越的安全性，佩玛贝特在患有中度至重度肾功能损害的受试者中也能维持稳定的血药浓度。然而，目前在除日本外的地区，使用佩玛贝特的临床经验有限，研究也较少，在中国尚未对其有效性和安全性进行评估。基于现况，由北京安贞医院马长生教授与众多学者一同进行了一项多中心、随机、双盲试验，旨在通过与安慰剂和非诺贝特进行比较，来确认佩玛贝特在中国高TG和低HDL-C水平受试者中的有效性和安全性。该研究于2024年7月底发表在J Atheroscler Thromb上。

研究方法：研究者们在中国进行了一项多中心、双盲试验，共纳入344例高TG和低HDL-C水平受试者。纳入标准：年龄≥18岁的男性和绝经后的女性；空腹TG水平≥2.26 mmol/L；HDL-C水平在筛查时＜1.30 mmol/L（男性）或1.42 mmol/L（女性）。受试者被随机分配至4个组中：佩玛贝特0.2 mg/d、佩玛贝特0.4 mg/d、非诺贝特200 mg/d或安慰剂，试验为期12周。研究的主要终点是基线至第8周和第12周时空腹TG水平的百分比变化。次要终点包括基线至第8周和第12周的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（计算得出）、残余胆固醇（计算得出）、载脂蛋白A1和载脂蛋白B的百分比变化。安全性终点包括不良事件和不良药物反应的发生率；实验室指标的变化；以及在接受研究药物后，受试者出现实验室指标异常的数量和百分比。

研究结果：在0.2 mg/d佩玛贝特组、0.4 mg/d佩玛贝特组、非诺贝特200 mg/d组和安慰剂组中，TG水平的百分比变化分别为-34.1%、-44.0%、-30.5%和6.5%。与安慰剂组（P<0.0001）和非诺贝特组（P=0.0083）相比，0.4 mg/d佩玛贝特组显著降低了TG水平。与安慰剂组相比，两种剂量佩玛贝特组都观察到了HDL-C、残余胆固醇和载脂蛋白A1水平的显著改善。药物安全性方面，在这项研究中，一些受试者在使用非诺贝特时出现了肝脏相关的实验室指标异常，但在使用佩玛贝特时未出现此类情况。此外，佩玛贝特降低了ALT和ALP水平。在对该研究的事后分析中显示，佩玛贝特降低了在基线时每个实验室值超过正常上限的受试者的AST、ALT、ALP和γ-GT水平。

研究结论：在中国患者人群中，佩玛贝特在改善TG水平方面显示出优越的疗效，且不良反应可接受，并且在肝脏和肾脏安全性方面优于非诺贝特。因此，在未来，佩玛贝特可能代表一种颇有潜力的中国患者高脂血症的治疗选择。

表1 受试者的基线特征

图1 从基线到第8周和第12周，（A）TG和（B）HDL-C水平的百分比变化

表2 与基线相比各项脂质指标的百分比变化

表3 不良事件汇总

图2 （A）ALT、（B）AST、（C）ALP、（D）γ-GT、（E）CK和（F）sCr从基线到最后一次观察值的变化

表4 实验室指标异常的受试者数量

编译丨刘胜楠

编辑丨卢璐

审核丨冯熙雯