EDP-514，是一种处在临床1期基本完成的新型乙肝病毒核心抑制剂。在2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员介绍了该候选药物两个 1b期临床开发数据，这是另外一份进展，即对核苷（酸）类似物（NUCs）抑制的慢乙肝受试者进行为期28天的 1b 期研究最终结果。

乙肝在研新药EDP-514，1期最终数据，e抗原阳性RNA减少高达2.8 log

EDP-514由生物制药公司Enanta Pharmaceuticals的科学家自主研发，其在体外试验中，表现出纳摩尔效力，并在乙肝病毒感染小鼠模型中，可以调降模型病毒载量 > 4-log。本研究是另外一项1b期，旨在使用研究药物 EDP-514 多次递增剂量（MAD）在核苷类抑制的CHB中评估安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性。

研究人员介绍，这项 1a/b期随机、双盲、安慰剂对照研究分为两个部分进行。在第一部分中，成人健康受试者接受单次或多次递增剂量的 EDP-514或安慰剂。在第二部分中，经过NUC治疗病毒学抑制的非肝硬化、乙肝e抗原阳性或阴性受试者以 3:1 的比例接受 EDP-514或安慰剂（3个队列中的24名受试者：200mg，400mg，800mg），为期28天。

该研究入组的 24 名受试者大多为男性（63%）、亚洲人（67%）、乙肝e抗原阴性者（88%），曾接受过替诺福韦者（92%），平均年龄为 45岁，平均 BMI 为 27 kg/m²。

研究结果表明，除 1 名导致停药的中度腹痛事件（200mg）和 1 名对芦荟霜（800mg）产生严重过敏反应外，其余所有 TEAE（n=20）均为轻度。没有其他3级 TEAE 或任何 SAE。未观察到临床显著的实验室异常、肝功能检查升高或临床相关的心电图或生命体征变化。

EDP-514的药代动力学表现出支持每日一次（QD）给药，其谷浓度比 paEC50 高约 21 倍。HBVDNA仍然无法检测到，并在28天治疗期间，没有报告病毒学失败或突破。第28天时，在 EDP-514组中观察到乙肝e抗原阴性和阳性受试者的 HBVRNA 水平最大减少分别为 2.3 log 和 2.8 log，而安慰剂组为 1.2 log。 乙肝e抗原、乙肝核心抗原和乙肝表面抗原水平，均无明显变化。

综上所述，研究人员给出结论是：EDP-514在经治慢乙肝受试者中，经过为期28天治疗，具有良好的安全性和耐受性，显示出时间线性的药代动力学谱支持 QD给药，浓度高达 paEC50以上约 21 倍；并在接受 EDP-514 的乙肝e抗原阳性受试者中观察到，可导致 HBVRNA 水平更高的减少，其高达 2.8 log！

小番健康结语：乙肝候选药物EDP-514，是一种由生物制药公司Enanta的科学家开发的新型泛基因型 II类HBV核心抑制剂。在本届欧肝会上，共带来了两份 EDP-514的 1b 期新数据，已经向大家详细介绍。

上面这项新数据，也是EDP-514的1期最终结果，结论支持这种口服剂型的HBV核心抑制剂每日一次给药，未见安全性信号，对受试者兼具安全性与耐受性；在有效性方向，无论是e抗原阳性或阴性受试者，使用口服EDP-514均能够显著调降他们的HBVRNA水平，但对乙肝表面抗原等标志物，没有明显影响。

此外，还观察到，在乙肝e抗原阳性受试者中，使用口服EDP-514后，具有更高调降HBVRNA水平的能力，RNA水平最多减少高达 2.8 log。目前，这种研究阶段的 II类 HBV核心抑制剂 EDP-514的1期整体已基本完成，2期具体开始待定。

或许您会看到，目前HBV核心抑制剂临床阶段的候选药物普遍对乙肝表面抗原是没有影响，但从阐明作用机制方向，一开始HBV核心抑制剂也不是主要针对乙肝表面抗原，它们主要针对的是衣壳组装步骤，它们中的大多数后续都会联用其他药物。

在新靶点中，真正可以大幅度地调降乙肝表面抗原水平，目前主要是RNAi（siRNA和ASO）、核酸聚合物（NAPs）以及一些单抗，这些能够潜在显著降低表面抗原的候选药物，需要关注的方向是，能不能长期持久地把表面抗原抑制在很低的水平。